论文摘要
背景：冠心病是世界范围发病率和致死率最高的疾病之一。流行病学调查表明,经典的危险因素如吸烟、高血脂、高水平的低密度脂蛋白、糖尿病、肥胖症和年龄等并不能解释冠心病的所有临床和流行病学特征。近期研究表明,冠心病的发生发展机制与感染引发的免疫反应密切相关。牙周病是人类最常见的感染性疾病之一,其导致的局部和全身免疫反应目前已被认为是发病的主要病理机制。大量的流行病学调查资料表明,冠心病和外周动脉粥样硬化的患者口腔卫生不良率和牙周炎患病率均较高,而牙周炎患者中冠心病的患病率和发病率也均明显增加。基础研究证实,牙周炎与糖尿病、心血管系统疾病、消化系统疾病等全身多个系统的疾病都有一定的关系。大量证据表明炎症因子在两种疾病的病理机制中起重要作用。PAF、IL17/IL23轴和Lp-PLA2都是冠心病的可疑危险因素,在牙周炎和冠心病患者血清中可有不同程度升高。有研究表明局部慢性炎症释放炎症因子入血,使循环系统中炎症因子水平升高,从而诱发一系列心血管急慢性病变,促进冠状动脉粥样硬化和冠心病的发生。因此,本研究基于对三组实验组和健康对照组血清或唾液及龈沟液中炎症因子水平的比较,初步探讨牙周病和冠心病之间的联系。目的：大量临床及流行病学调查结果显示,中重度牙周炎与冠心病高度相关,可能是冠心病的危险因素,但确切机制尚不清楚。本研究通过对冠心病患者进行流行病学调查,并从中选取样本,与单纯牙周炎组、健康对照组比较,采用酶联免疫法检测其唾液、龈沟液中的血小板活化因子（Platelet-Activating Factor, PAF）和血清中白介素23（Interleukin-23,IL-23）、白介素17（Interleukin-17,IL-17）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-Associated Phospholipase A2,Lp-PLA2）水平,以探讨牙周炎与冠心病的可能关联。方法：1.研究对象：按照中重度牙周炎、冠心病和健康受试者的诊断标准,选取经冠状动脉造影确诊为冠心病且伴有中重度牙周炎的病人24名（C+P组）,单纯冠心病病人36名（C组）,单纯中重度牙周炎病人32名（P组）及健康对照组（H组）28名。2.基本资料及牙周检查：对所有受检者进行口腔检查,记录其基本资料及相关牙周指标,包括全口现存牙的探诊深度（Probing depth, PD）、临床附着丧失（Attachment level, AL）、简化牙石指数（calculus index-simplified, CI-s）,探诊出血（bleeding on probing, BOP）。3.标本收集：收集血液标本和非刺激性全唾液和龈沟液,离心分离样本并于-70℃低温冰箱冻存。4.实验室检测：室温复融标本,采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测唾液和龈沟液中PAF水平和血清中IL-23/IL-17、Lp-PLA2水平。5.统计学分析：采用SPSS13.0统计软件包进行分析,计量资料用均数±标准差（x±s）表示,多组均数两两比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）和最小显著差法（least significant difference,LSD）;不同牙周状态对CHD发病的影响采用多元Logistic回归分析；两因素间相关性分析采用Spearman相关分析。所有统计均采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.一般临床资料显示,C组和C+P组的血压、BMI显著高于P组和H组,差别有统计学意义（P<0.05）。临床牙周指数比较显示,C+P组、P组的BOP阳性率、PD和AL高于C组（P<0.05）；以上三组的BOP阳性率和AL均高于H组（P<0.05）；C+P组的PD、AL虽高于P组,但无统计学意义（P>0.05）2.C+P组、C组、P组患者的唾液和龈沟液中PAF水平显著高于H组,C+P组和P组患者唾液和龈沟液中PAF水平显著高于C组患者（P<0.05）,差别有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示C组、C+P组和P组患者龈沟液中PAF水平与牙周探诊深度、附着丧失水平呈正相关（P<0.05）。3.C+P组、C组、P组的IL-23/IL-17、Lp-PLA2水平高于H组,差异有统计学意义（P<0.05）,相关性分析结果显示P组、C+P组血清中IL-23/IL-17、Lp-PLA2水平与牙周袋深度、附着丧失呈正相关,且具有统计学意义（P<0.05）。结论：1.单纯冠心病患者与健康组相比有明显的探诊出血和附着丧失,合并冠心病的牙周炎患者牙周组织破坏程度较单纯牙周炎患者有所加重,这表明冠心病可能加重牙周炎的病变程度。2.牙周炎能引起唾液及龈沟液中PAF和血清中IL-23/IL-17及Lp-PLA2的升高,说明牙周感染可能通过产生以上炎症介质及级联反应,引发或加重冠心病,从而在两种疾病中都起到一定作用,提示牙周炎作为感染因素可能是心血管疾病的又一危险因素。
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