导读:本文包含了靶向分子论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:磁共振成像,肿瘤,分子成像,分子探针
靶向分子论文文献综述
段丽珍,郭莉莉[1]（2019）在《磁共振肿瘤靶向分子探针的研究进展》一文中研究指出磁共振分子成像是早期特异性诊断肿瘤的一种重要手段,凭借其无创、无电离辐射和较高的软组织分辨力等优势获得了广阔的发展前景。磁共振肿瘤靶向分子探针的设计与开发是肿瘤分子显像的关键,运用不同的分子识别系统研发多种特异性靶向亲和探针,以达到对肿瘤的基因及特征性分子进行成像的目的。文章就近年来磁共振肿瘤分子探针的最新进展展开综述。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2019年11期）
丁煜,沈海波[2]（2019）在《新型携PSMA抗体纳泡用于前列腺癌的靶向分子超声成像》一文中研究指出目的构建携前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体靶向纳米气泡(纳泡),初步验证其体外寻靶能力以及超声造影显像的效果。方法采用薄膜水化法直接制备出纳米级微泡,并应用生物素-亲和素桥联法获得PSMA抗体靶向的纳泡;粒径检测仪/纳米颗粒跟踪分析仪检测所构建靶向纳泡的平均粒径、电位和浓度;采用细胞免疫荧光法对人前列腺癌LNcap和PC3细胞的PSMA表达以及在细胞膜上的定位进行鉴定;观察靶向纳泡的体外寻靶能力并检测其在体外和在裸鼠前列腺癌移植瘤中的超声造影显像。结果制备完成的携PSMA抗体纳泡的平均粒径为(493.7±19.4)nm,显着高于空白纳泡的(398.0±8.6)nm(P<0.05),分布均匀,两种纳泡体外超声造影显像良好。细胞免疫荧光检测示,LNcap细胞高表达PSMA,PC3细胞低表达PSMA。流式细胞术观察体外寻靶实验示,91.7%的LNcap细胞观察到与靶向纳泡上PSMA抗体结合的荧光,PC3细胞中并未观测到荧光。在体超声成像示,在LNcap移植瘤中靶向纳泡的达峰强度明显高于空白纳泡,增强显影效果更好。结论携PSMA抗体纳泡体外寻靶能力强,在PSMA阳性前列腺癌移植瘤中的超声造影显像效果优异。(本文来源于《中国临床研究》期刊2019年10期）
黎成,卜超,苏赟,钟嘉宝,潘爱珍[3]（2019）在《制备MRI双靶向分子示踪剂细胞黏附分子-微米级氧化铁颗粒及体外实验》一文中研究指出目的观察新型MRI双靶向分子示踪剂细胞黏附分子-微米级氧化铁颗粒(CAM-MPIO)与体外内皮细胞的结合能力。方法制备单靶向分子示踪剂细胞间黏附分子(ICAM)-MPIO、血管细胞黏附分子(VCAM)-MPIO和双靶向分子示踪剂CAM-MPIO,将其与肿瘤坏死因子-α炎性激活的内皮细胞结合,采用普鲁士蓝染色法、免疫荧光法及MR检测其特异性结合能力。结果普鲁士蓝染色结果显示CAM-MPIO组的蓝染铁颗粒分布较ICAM-MPIO组、VCAM-MPIO组明显增多。CAM-MPIO组细胞周围黄色荧光面积分别为ICAM-MPIO、VCAM-MPIO组的(2.00±0.31)倍和(2.46±0.45)倍。T2WI信号强度和T2值随靶向分子示踪剂浓度增高呈不同程度减低,且以CAM-MPIO组减低为着。结论制备的双靶向分子示踪剂与内皮细胞结合能力优于单靶向分子示踪剂,有望用于早期影像学诊断放射性脑损伤。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2019年06期）
陈曦[4]（2019）在《放射性核素~(68)Ga标记的示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1和~(68)Ga-NOTA-（TMVP1）_2在肿瘤靶向分子显像中的研究》一文中研究指出研究目的分子成像技术能够对影响肿瘤行为的生物学过程进行可视化、表征以及监测。TMTP1(NVVRQ)是我们实验室利用细菌鞭毛展示随机肽库筛选出的一种多肽,能够特异性靶向高转移潜能的肿瘤和隐匿性转移灶。在本研究中,我们设计并合成了新型放射性示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1,由正电子金属核素~(68)Ga标记环状TMTP1形成,用于宫颈癌的PET成像。该研究的目的是探究其生物学性质及其对肿瘤靶向显像的应用潜力。研究方法采用Fmoc固相合成法合成DOTA-TMTP1,用手动方法或利用半自动化模块标记~(68)Ga,Sep-pak C18 Light固相萃取柱进行纯化并对产品进行质量控制。测定~(68)Ga-DOTA-TMTP1的辛醇水分配系数以及在生理盐水和正常人新鲜血清中的稳定性。体外实验探究~(68)Ga-DOTA-TMTP1在高转移和低转移宫颈癌细胞系Hela和C-33A以及正常宫颈上皮细胞系End1的摄取和排出规律,用细胞阻断实验验证~(68)Ga-DOTA-TMTP1结合的特异性。对正常裸鼠进行1 h动态microPET扫描,观察~(68)Ga-DOTA-TMTP1的体内生物分布及药物代谢动力学。对Hela和C-33A荷瘤小鼠注射~(68)Ga-DOTA-TMTP1后进行静态microPET显像,观察肿瘤和主要脏器对~(68)Ga-DOTA-TMTP1的摄取情况,体内阻断实验验证~(68)Ga-DOTA-TMTP1的特异性。Hela荷瘤小鼠注射~(68)Ga-DOTA-TMTP1后进行离体生物分布研究。研究结果TMTP1与双功能螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)连接,并成功标记了~(68)Ga。~(68)Ga-DOTA-TMTP1的放射性产率高,经过Sep-pak C18 Light固相萃取柱纯化后放射性化学纯度大于95%。~(68)Ga-DOTA-TMTP1安全无毒,细菌培养和内毒素检查符合要求。~(68)Ga-DOTA-TMTP1的辛醇水分配系数为-2.76±0.08,表明其亲水性好。~(68)Ga-DOTA-TMTP1在生理盐水和血清中显示出良好的稳定性。~(68)Ga-DOTA-TMTP1在Hela细胞中表现出比在C-33A细胞中更高的摄取,过量TMTP1可阻断与Hela和C-33A细胞的结合。正常裸鼠的体内分布结果显示,~(68)Ga-DOTA-TMTP1经泌尿系统排泄,血液中代谢速度快,肌肉组织的摄取很低。在microPET图像上,Hela肿瘤在60分钟内清晰可见,Hela肿瘤中放射性示踪剂的摄取高于C-33A肿瘤。用TMTP1阻断后,Hela肿瘤的摄取显着降低,因此验证了~(68)Ga-DOTA-TMTP1的特异性。结论本研究合成了一种新型显像剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1,合成方法简单快速,放射性产率和纯度高,表现出优异的稳定性、特异性和良好的药代动力学性质,是一种有前景的靶向高转移性肿瘤的分子显像剂。研究目的VEGFR-3在肿瘤淋巴管生成和转移中起关键作用,有望成为实体瘤的诊断指标和治疗靶点。TMVP1是本课题组采用细菌鞭毛随机肽库技术筛选出来的多肽,特异性靶向VEGFR-3,可用于表达VEGFR-3肿瘤的成像和靶向治疗。肽的二聚体的显示出比单体更高的受体亲和力,因此我们设计并合成了基于TMVP1同源二聚体的新型放射性示踪剂~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2。本研究的目的是探讨~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的生物学性质及其在肿瘤靶向分子成像中的临床应用价值。研究方法将TMVP1同源二聚体与环状螯合剂1,4,7-叁氮杂环壬烷-1,4,7-叁乙酸(NOTA)连接,通过正电子核素~(68)Ga标记合成~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,并对产品进行质量控制。测定产品的稳定性和酯水分配系数。利用肿瘤异种移植模型对~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2进行micro PET成像和体内生物分布研究。通过临床试验机构伦理委员会审查批准后,进行临床试验研究。本研究共招募5名健康志愿者进行临床试验以评估~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的安全性以及体内分布特点。纳入22名肿瘤患者行~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2 PET/CT显像及18F-FDG PET/CT显像。采用视觉分析法观察记录病灶的摄取程度,通过测量病灶部位及正常肌肉组织的SUVmax和SUVmean,分析~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的摄取情况。对术后病灶组织进行免疫组化染色检测VEGFR-3表达水平,分析~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的成像结果与受体表达水平之间的相关性。研究结果本研究成功合成了~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,制备方法简单,产率高,产品放射性化学纯度达到97%以上,质量控制符合要求且稳定性好。~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的分配系数是-2.45±0.43,亲水性好。动物及人体生物分布结果一致显示~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2主要通过肾脏-膀胱途径代谢,部分通过肝-肠途径代谢,在血液中的清除速度快。竞争性结合实验证实~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2显像剂与病灶的特异性结合。所有健康志愿者和肿瘤患者静脉注射~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2后均未出现任何不良反应,注射显像剂后30分钟进行PET/CT采集,结果显示示踪剂主要分布在膀胱、肾脏和肝脏,其次为脾、心和胰腺,示踪剂在脑、肺、肌肉组织和骨髓中的摄取较低。本试验共纳入22名肿瘤患者,均为女性,以18F-FDG PET/CT诊断结果对照,~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2共检出48个阳性病灶(48/70),病灶对~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的摄取值SUVmax和SUVmean分别为2.44±1.24和1.66±0.94,与正常肌肉(臀大肌)的SUVmax和SUVmean比值分别为3.13±1.81和3.62±2.32。结论本研究成功合成了一种新型VEGFR-3受体显像剂~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,合成方法简单,放射性产率和放射性化学纯度高,稳定性和特异性好。通过一系列临床前研究,我们进行了初步的临床转化试验,证实了其良好的肿瘤分子靶向显像的能力,为今后的临床应用提供了可行性。(本文来源于《华中科技大学》期刊2019-05-01）
张璐[5]（2019）在《~(99)Tc~m标记PSMA靶向分子探针对前列腺癌显像的实验研究》一文中研究指出目的:目前多种前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)靶向放射性示踪剂已成功用于临床PET/SPECT成像、放射性核素治疗以及引导转移性前列腺癌患者手术治疗,如~(99)Tc~m-MIP-1404、~(18)F-DCFPyL、~(68)Ga-PSMA-11、~(68)Ga/~(177)LU-PSMA-617、~(18)F-PSMA-1007、~(68)Ga/~(177)LU-PSMA-I&T、~(99)Tc~m-PSMA-I&S等。多数放射性示踪剂由放射性核素~(68)Ga/~(18)F标记,而~(99)Tc~m因为优良的物理特性,价格便宜,方便获取,~(99)Tc~m标记的放射性示踪剂也具有一定的优势。本文以G(Gly)GGC(Cys)作为螯合序列对PSMA(prostrate specific membrane antigen,PSMA)小分子抑制剂的核心基团Glutamate-urea-R进行修饰,并应用放射性核素~(99)Tc~m进行标记,制备单光子核素PSMA靶向分子影像探针,并对其进行质量控制,探讨该分子探针用于前列腺癌SPECT显像的可行性。方法:应用Fmoc/tBu多肽固相合成法合成GGGC-PSMA,并在室温条件下进行放射性核素的标记。用反相高效液相色谱法(reverse-phase high performance liquid chromatography,RT-HPLC)测定~(99)Tc~m-GGGC-PSMA的放化纯,并将该分子探针分别置于生理盐水及人新鲜血清试管中,于水浴箱内分别孵育1、2、4、6、8、12h,不同时间点均用RT-HPLC测定其放化纯,以检测探针的体外稳定性。选用前列腺癌细胞—22Rv1(PSMA~+)和PC-3(PSMA~-)细胞及前列腺癌动物模型进行实验研究。研究该分子探针在人前列腺癌22Rv1细胞(PSMA~+)及人前列腺癌PC-3细胞(PSMA~-)的摄取、滞留、内化及阻断情况,以了解该探针在体外的药代动力学及特异性;体外细胞饱和结合实验中,检测该分子探针对于PSMA阳性细胞的亲和力。采用静置贴壁法培养人前列腺癌22Rv1细胞(PSMA~+)及人前列腺癌PC-3细胞(PSMA~-),收集适量处于对数生长期的22Rv1和PC-3细胞,分别用生理盐水或PBS溶液制备0.2ml单细胞悬液,接种于SPF(specific pathogen free,无特定病原体)级BALB/c裸鼠右前肢外侧皮下,制备荷瘤裸鼠模型。待肿瘤直径约1.5cm时,选取肿瘤大小无明显差异的荷瘤裸鼠用于实验。将标记好的分子探针经尾静脉注射入荷瘤裸鼠体内,收集其尿液,应用RT-HPLC测定尿液中的放射性化学纯度,以检测~(99)Tc~m-GGGC-PSMA的体内稳定性。选取4只22Rv1细胞荷瘤裸鼠模型及3只PC-3细胞荷瘤裸鼠模型,经尾静脉注射~(99)Tc~m-GGGC-PSMA后4h,眼静脉取血,后颈椎脱臼处死,即刻取出心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、小肠、肌肉、骨骼、脑、肿瘤分别称重并测定其放射性计数,计算每克组织中放射性计数与标准源的比值即%ID/g,研究该分子探针在PSMA阳性动物模型及阴性动物模型的体内分布情况。选取5只22Rv1细胞荷瘤裸鼠模型及5只PC-3细胞荷瘤裸鼠模型,经尾静脉注射~(99)Tc~m-GGGC-PSMA,于注药后1、2、4、6、8h行SPECT显像,观察各组内随时间变化肿瘤部位放射性核素浓聚的情况,利用感兴趣区技术测定肿瘤部位放射性计数与对侧同等区域正常组织放射性计数的比值(target to nontarget ratio,T/NT),并比较2组间显像的差异。另随机取2只22Rv1细胞荷瘤裸鼠模型进行阻断显像实验,于实验前30min注射过量未标记的小分子化合物,于注射后1、2、4、6、8h行SPECT显像,观察肿瘤部位放射性浓聚随时间变化的情况,计算T/NT比值,并与非阻断组进行比较。所有实验数据均以(?)±s(均数±标准差)表示,采用SPSS 22.0及GraphPad Prism 5.0统计学软件进行统计学分析及统计图制作,对数据进行两样本t检验(或t'检验)或Wilcoxon秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:经RT-HPLC检测,~(99)Tc~m-GGGC-PSMA放射峰保留时间为11.66min,放化纯为(99.23±0.43)%(n=6),纯度较高,无需进一步纯化。体外稳定性实验结果,12h内不同介质中分子探针放化纯均在95%以上,且放射峰位置较稳定,未见漂移。收集22Rv1荷瘤裸鼠模型注射药物后的尿液,经RT-HPLC测定,放射峰保留时间呈双峰,主峰与~(99)Tc~m-GGGC-PSMA放射峰保留时间相似,主峰前的小峰,该峰保留时间与游离锝不一致,可能为代谢物峰。细胞实验结果,人前列腺癌22Rv1细胞各时间点对~(99)Tc~m-GGGC-PSMA的体外摄取率显示摄取率随着时间的延长先增加后逐渐下降,4h摄取率(17.72±0.68)达到高峰,且各时间摄取率均高于对照组。PSMA阳性表达人前列腺癌22Rv1细胞对~(99)Tc~m-GGGC-PSMA的细胞滞留实验结果,分子探针在细胞内滞留率相对较高,各时间点滞留率为(87.41±3.30)%、(88.42±3.79)%、(68.66±2.37)%、(64.03±1.20)%、(48.63±2.00)%。阻断实验,实验前30min,在PSMA阳性表达22Rv1细胞液中加入500倍或1000倍未标记的GGGC-PSMA(N=3),培养箱孵育4h,细胞摄取率由(17.72±0.68)%分别降至(0.55±0.02)%、(0.43±0.02)%,统计学分析有显着性差异(t=-8.88,P=0.001;t=-9.01,P=0.001),表明~(99)Tc~m-GGGC-PSMA与PSMA受体体外结合可被未标记的化合物阻断,探针具有靶向特异性。体外细胞饱和结合实验,分子探针与PSMA受体结合的K_d值为1.316。荷瘤裸鼠体内分布结果,~(99)Tc~m-GGGC-PSMA在PSMA阳性表达22Rv1细胞荷瘤裸鼠体内分布结果显示:血(0.60±0.20)%ID/g、心脏(3.37±1.18)%ID/g、肝脏(0.89±0.5)%ID/g、脾脏(7.78±1.46)%ID/g、肺脏(3.04±0.78)%ID/g、肾脏(325.97±58.27)%ID/g、胃(1.50±0.22)%ID/g、小肠(0.93±0.20)%ID/g、肌肉(0.81±0.21)%ID/g、骨骼(1.54±0.50)%ID/g、脑(0.06±0.02)%ID/g、肿瘤(5.74±2.14)%ID/g,分子探针主要分布于肿瘤组织、肾脏以及脾脏;PSMA阴性表达PC-3细胞荷瘤裸鼠体内分布结果显示:血(0.41±0.10)%ID/g、心脏(0.91±0.48)%ID/g、肝脏(1.06±0.15)%ID/g、脾脏(8.83±0.87)%ID/g、肺脏(1.76±0.54)%ID/g、肾脏(328.72±86.33)%ID/g、胃(0.57±0.33)%ID/g、小肠(0.55±0.03)%ID/g、肌肉(0.76±0.05)%ID/g、骨骼(0.44±0.04)%ID/g、脑(0.02±0.01)%ID/g、肿瘤(0.34±0.07)%ID/g。PSMA阳性22Rv1荷瘤裸鼠与PSMA阴性PC-3荷瘤裸鼠肿瘤组织%ID/g值分别是(5.74±2.14 versus 0.34±0.07),表明分子探针可以被PSMA阳性表达的肿瘤组织摄取。SPECT显像实验表明,PSMA阳性表达22Rv1细胞荷瘤裸鼠各时间点T/NT比值分别为(2.01±0.81)、(2.26±0.92)、(3.63±1.52)、(4.29±2.06)、(5.17±1.97);并且可以观察到~(99)Tc~m-GGGC-PSMA在非靶器官中快速清除。相反,PSMA阴性PC-3细胞荷瘤裸鼠肿瘤部位未观察到明显放射性核素浓聚,不同时间点T/NT比值分别为(0.74±0.01)、(0.71±0.03)、(0.66±0.16)、(0.66±0.01)、(0.64±0.03)。PSMA阳性表达22Rv1细胞荷瘤裸鼠模型组T/NT比值明显高于PSMA阴性表达PC-3细胞荷瘤裸鼠模型组(t=3.547~4.878,P=0.001~0.008),差异有统计学意义。PSMA阳性表达22Rv1荷瘤裸鼠阻断实验中各时间点T/NT比值分别为(1.21±0.17)、(1.28±0.15)、(1.28±0.17)、(1.58±0.45)、(1.58±0.46),实验数据表明肿瘤部位放射性核素的摄取可以被未标记的小分子化合物阻断,各时间点的T/NT比值具有统计学差异(各时间点P值均小于0.001)。结论:用短肽GGGC为螯合剂,~(99)Tc~m标记PSMA靶向小分子抑制剂的方法简便,标记率高,无需纯化,体内外稳定性好,能够被PSMA阳性表达的前列腺癌细胞特异性摄取,并且可用于PSMA阳性表达前列腺癌体内特异性显像,对前列腺癌组织有较高的靶向性,~(99)Tc~m-GGGC-PSMA可作为新型PSMA靶向分子探针用于前列腺癌SPECT显像诊断。(本文来源于《河北医科大学》期刊2019-03-01）
赵钰鋆,杨光杰,王振光,龚爱迪,颜蕾[6]（2019）在《~(99m)Tc-HYNIC-siRNA靶向分子探针制备及其在肺腺癌CXCR4 mRNA表达的显像实验研究》一文中研究指出目的制备基于小干扰RNA(siRNA)的放射性分子探针,探讨其在肺腺癌模型中靶向检测趋化因子受体4(CXCR4)信使RNA(mRNA)的SPECT显像价值。方法以双功能螯合剂肼基烟酰胺(HYNIC)进行~(99m)Tc放射性标记,制备CXCR4 mRNA靶向的干扰组探针及无关序列的对照组探针~(99m)Tc-HYNIC-siRNA,测定标记率、放化纯度及体外稳定性。干扰组及对照组探针经尾静脉注射荷瘤鼠体内(各5只)120min后进行SPECT显像。计算肿瘤与对侧肩部本底放射性摄取比值(T/NT)。显像后处死小鼠,进行肿瘤、肝、肾、脾、心脏、肺体外组织显像。结果成功制备了~(99m)Tc-HYNIC-siRNA探针,干扰组以及对照组的标记率分别为(55.09±2.81)%、(54.38±2.94)%,放化纯度均大于90%。探针在人血清以及生理盐水中120min内可以保持稳定。注射探针后120min SPECT显像可见干扰组肿瘤部位明显放射性浓聚,而对照组肿瘤部位放射性稀疏。干扰组与对照组T/NT比值分别为3.190±0.029、1.153±0.049,差异有显着统计学意义(t=57.68,P<0.01)。体外组织显像同样显示,干扰组肿瘤放射性摄取明显高于对照组肿瘤。结论 ~(99m)Tc-HYNIC-siRNA靶向探针制备简单,在肺腺癌模型中具有靶向CXCR4 mRNA的SPECT显像性能,有望为临床肺癌及其他肿瘤活体内靶基因检测提供有效手段。(本文来源于《精准医学杂志》期刊2019年01期）
陈琳,刘静,沙田添,杨延延,潘奇[7]（2018）在《VEGF靶向分子探针的制备及对卵巢癌细胞SKOV3体外成像的初步研究》一文中研究指出目的:制备分子探针VEGF-USPIO和研究其在体外对卵巢癌细胞的靶向成像作用。方法:采用化学偶联法将VEGF抗体与USPIO连接,构建成具有免疫活性的靶向分子探针VEGF-USPIO。用CCK-8法检测该探针对卵巢癌细胞株SKOV3细胞活性的影响;普鲁士蓝染色法检测细胞磁性标记情况,并对经过标记的细胞进行体外磁共振成像,观察其对磁共振信号强度的影响。结果:成功合成了分子靶向探针VEGF-USPIO;当探针浓度在60μg/mL及以下时对细胞活性无影响(P>0.05);细胞普鲁士蓝染色结果显示标记了靶向探针VEGF-USPIO的细胞其胞膜及胞浆含铁颗粒沉积较多;细胞体外磁共振成像结果显示经靶向探针标记的细胞,T2WI信号强度较未标记探针的对照组细胞降低(P<0.05)。结论:所合成的VEGF-USPIO通过磁共振信号强度的变化实现MRI成像。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2018年22期）
洪学传,徐平,肖玉玲,徐福春[8]（2018）在《基于蛋白质组学和近红外Ⅱ区成像的肝病靶向分子研究》一文中研究指出目的:建立快速可靠的靶向分子研究体系,鉴定特异的肝病潜在治疗靶点,用于指导临床治疗。方法:建立蛋白质组结合近红外二区成像的差异表达蛋白筛选及体内活性验证的研究体系。结果:通过蛋白质组鉴定到肝癌靶向分子微小染色体维持蛋白MCM2在肝癌组织中显着上调(>5倍癌/癌旁),并且结合肝癌小鼠模型的近红外二区体内荧光成像发现MCM2(本文来源于《中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第叁届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会论文集》期刊2018-11-23）
韩雪迪,刘菲,郭晓轶,徐晓霞,解清华[9]（2018）在《正电子核素~(68)Ga标记PSMA靶向分子探针在神经胶质瘤模型中的应用》一文中研究指出目的探讨~(68)Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法将靶向前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的新型探针DKFZ-PSMA-617进行~(68)Ga核素标记,利用Radio-TLC对~(68)Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行快速质控,然后进行细胞水平实验,尾静脉注射5和40 min后对U87MG荷瘤鼠进行micro-PET显像,同时对PSMA阻滞剂ZJ-43(25 mg/kg)共注射组进行注射后40 min的图像采集。结果 Radio-TLC对~(68)Ga-PSMA-617的标记率及放化纯测定可在10min内完成,放化纯高达(99.0±1.9)%,细胞水平实验显示~(68)Ga-PSMA-617分子探针的特异性,同时也显示U87MG细胞表面仅有较少量PSMA表达,而U87MG荷瘤鼠的micro-PET显像可见随时间延长肿瘤对PSMA靶向分子探针的放射性摄取的逐渐增高,靶与非靶比值从1.85±0.02(5 min)增长至3.62±0.175(40 min),且肿瘤对该探针的摄取可被PSMA阻滞剂ZJ-43所抑制。结论 ~(68)Ga-PSMA-617不仅可应用于前列腺癌的诊断,也有望应用于新生血管丰富的神经胶质瘤的诊断。(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2018年07期）
潘奇,罗春海,马婉玲,曲原飞,王建如[10]（2018）在《血管内皮生长因子C靶向分子探针在肝细胞癌大鼠模型中的特异性磁共振成像及临床意义》一文中研究指出目的观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)抗体与超顺磁性氧化铁颗粒(USPIO)连接的靶向分子探针(VEGF-C-USPIO)在大鼠肝细胞癌(HCC)模型体内的MR成像特点,并探讨其临床意义。方法采用诱导法建立大鼠原位肝癌模型,将30只SD大鼠随机分为实验组(n=20)和对照组(n=10)。分别于鼠尾静脉注射靶向探针VEGF-C-USPIO和非靶向探针USPIO,并于注射前及注射后1 h对大鼠行MR扫描成像,测量其肝脏肿瘤与周围肝组织的T2WI信号强度,计算噪声比(CNR),比较增强前后2组之间CNR的差异。扫描结束后取动物肝脏进行HE染色明确大鼠肝癌病理类型;普鲁士蓝染色验证肿瘤组织细胞中铁含量;免疫组化染色验证肝癌组织中VEGF-C的表达情况。实验组与对照组间的比较采用独立样本t检验,实验组或对照组内注射对比剂前后的比较采用配对样本t检验。结果 30只大鼠全部诱癌成功,病理学诊断为HCC,成瘤率100%。实验组注射靶向对比剂VEGF-C-USPIO后1 h与注射前CNR比较,差异有统计学意义(2.11±0.23 vs 3.47±0.45,t=-13.15,P<0.001);对照组注射非靶向对比剂USPIO后1 h与注射前CNR之间差异无统计学意义(3.51±0.14 vs 3.82±0.61,t=-1.40,P=0.192);2组大鼠注射对比剂后的CNR比较,差异有统计学意义(t=17.60,P<0.001)。对大鼠肝脏标本行HE染色,结果证实为HCC;免疫组化染色显示,VEGF-C主要在肝癌细胞胞膜及胞浆中表达;普鲁士蓝染色显示,实验组肿瘤组织内蓝染铁颗粒较对照组明显增多。结论所合成的分子靶向探针VEGF-C-USPIO对大鼠HCC模型具有较好的主动靶向作用,能够通过MR信号强度的变化实现HCC的特异性成像,为HCC的早期诊断提供影像学依据。(本文来源于《临床肝胆病杂志》期刊2018年07期）
靶向分子论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的构建携前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体靶向纳米气泡(纳泡),初步验证其体外寻靶能力以及超声造影显像的效果。方法采用薄膜水化法直接制备出纳米级微泡,并应用生物素-亲和素桥联法获得PSMA抗体靶向的纳泡;粒径检测仪/纳米颗粒跟踪分析仪检测所构建靶向纳泡的平均粒径、电位和浓度;采用细胞免疫荧光法对人前列腺癌LNcap和PC3细胞的PSMA表达以及在细胞膜上的定位进行鉴定;观察靶向纳泡的体外寻靶能力并检测其在体外和在裸鼠前列腺癌移植瘤中的超声造影显像。结果制备完成的携PSMA抗体纳泡的平均粒径为(493.7±19.4)nm,显着高于空白纳泡的(398.0±8.6)nm(P<0.05),分布均匀,两种纳泡体外超声造影显像良好。细胞免疫荧光检测示,LNcap细胞高表达PSMA,PC3细胞低表达PSMA。流式细胞术观察体外寻靶实验示,91.7%的LNcap细胞观察到与靶向纳泡上PSMA抗体结合的荧光,PC3细胞中并未观测到荧光。在体超声成像示,在LNcap移植瘤中靶向纳泡的达峰强度明显高于空白纳泡,增强显影效果更好。结论携PSMA抗体纳泡体外寻靶能力强,在PSMA阳性前列腺癌移植瘤中的超声造影显像效果优异。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
靶向分子论文参考文献
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