1，2，4-三氮唑衍生物的合成与Biginelli反应新型催化剂的研究

论文摘要

肿瘤是世界上最致命的疾病之一,每年有大量的人死于与肿瘤相关的疾病,其死亡率仅次于心脑血管疾病,并且呈上升的态势。目前化学药物抗肿瘤作用确切,疗效显著。但因其具有细胞毒性,导致毒副作用大、长期应用易产生耐药性等,在临床中的应用受到了很大限制。因此,人们迫切需要找到新颖的、高选择性的和低毒性的抗肿瘤药物。据报道,许多三氮唑类衍生物具有广泛的生物活性。通过对1,2,4-三氮唑-5-硫酮衍生物的生物学研究以及本课题之前对1,3,4-噁二唑-2-硫酮衍生物和1,2,4-三氮唑-5-硫酮衍生物的设计合成及活性测试的研究,进一步合成了更多种类的衍生物,包括苯甲酰氨基酸嗯二唑类、苯甲酰氨基酸三氮唑类。合成的11个未见文献报道的化合物均通过IR、MS、NMR获得结构确证。近年来研究表明,,一些二氢嘧啶酮类化合物具有重要的药理活性,这类化合物通常是用Biginelli反应缩合得到。Biginelli反应是由乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在浓盐酸催化下缩合得到3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成方法。但此方法缺点是反应时间久、条件苛刻或产率较低。后来人们不断改进反应条件,包括改变催化剂和运用其他的合成方法,并找到了一些获得高产率的合成方法。本文通过对Biginelli反应机理的研究总结,找到了一种未见文献报道的新型催化剂——L-樟脑磺酸,并且使反应具有高产率、产物较纯且产物容易分离等特点。通过改变反应溶剂,纯化反应产物后,测试反应产物的旋光性。并讨论了反应条件对产物旋光性的影响。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 引言
• 1.1 化学类抗肿瘤药物及研发概况
• 1.2 新靶点抗肿瘤药物及研发概况
• 第2章 1,2,4-三氮唑-5-硫酮衍生物的设计与合成
• 2.1 1,2,4-三氮唑
• 2.1.1 1,2,4-三氮唑的结构
• 2.1.2 三氮唑类化合物的主要生物学活性
• 2.2 目标化合物的设计思路
• 2.2.1 本课题的前期工作
• 2.2.2 目标化合物的结构设计改造
• 2.3 目标化合物的合成路线
• 2.4 实验部分
• 2.4.1 仪器与试剂
• 2.4.2 中间体的合成
• 2.5 X-射线单晶衍射实验
• 2.5.1 单晶的制备
• 2.5.2 晶体结构测定
• 第3章 Biginelli反应新型催化剂的研究
• 3.1 Biginelli反应简介
• 3.2 Biginelli反应的机理
• 3.3 手性二氢嘧啶酮类衍生物的合成
• 3.4 新型催化剂研究的设计思路
• 3.5 实验部分
• 3.5.1 仪器与试剂
• 3.5.2 目标化合物的合成
• 3.5.3 目标化合物旋光性的测定
• 3.6 结果讨论
• 第4章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 进一步工作的方向
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 攻读学位期间的研究成果