论文摘要
目的:血型相关抗原在细胞识别、分化和生长过程中起重要作用,而且在细胞恶变过程中这些抗原结构有明显变化。LeY抗原属于Lewis血型抗原家族的一员,是连接于某些糖蛋白和糖脂的末端寡糖,为双岩藻糖寡糖。LeY抗原过表达于60%-90%的腺上皮来源的肿瘤细胞的表面,包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、大肠癌和非小细胞肺癌等,并且与肿瘤的生长、浸润、转移密切相关,被认为是一个重要的肿瘤相关糖抗原。EGFR是人表皮生长因子受体家族成员,在大约1 / 3的人体肿瘤中过度表达, EGFR的表达与肿瘤细胞的分化、转移、预后相关。细胞表面的EGFR被激活后,发生受体自身磷酸化和酪氨酸激酶的活化,进而导致细胞内信号转导通路的激活,促使细胞增殖,抑制细胞凋亡,促进肿瘤细胞浸润和转移的发生。本实验主要观察乳腺癌中LeY抗原和不同形式的EGFR,即EGFR和磷酸化的EGFR（pEGFR）的表达水平,并探讨其与乳腺癌患者的临床病理参数之间的关系,为乳腺癌患者的早期诊断及预后的判断提供一定的理论依据。分析LeY抗原与EGFR及pEGFR之间的相关性,进一步探讨肿瘤生长、转移过程中LeY抗原的作用机制。方法:采用免疫组化方法分析104例乳腺癌患者中LeY抗原、EGFR和pEGFR的表达水平,结合患者的年龄、月经状况、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结状况、NPI评分、临床分期、ER及HER-2等临床病理资料进行分组,并对其中62例有随访记录者进行无病生存期分析。LeY抗原、EGFR和pEGFR采用组织化学评分法（Histochemical Score, H score）判断免疫组化染色结果;应用SPSS11.5软件进行统计学分析,各组间的LeY、EGFR、pEGFR的表达水平与各临床病理参数之间的比较采用X2检验（Chi-square）;用X2检验中的Spearman相关性分析法计算三者之间的相关系数R,分析其相关程度;无病生存时间采用Kaplan-Meier统计分析,Log-rank检验。P<0.05有统计学意义。结果:1. LeY抗原、EGFR、pEGFR在乳腺癌中的表达:LeY抗原主要在细胞膜上表达。104例乳腺癌患者的病理组织切片中,21例（20%）LeY抗原表达阴性, 24例（23%）低表达,28例（27%）中度表达,31例（30%）高表达。EGFR及pEGFR在细胞质及细胞膜上均有表达。其中,EGFR阳性表达79例（76%）,35例（34%）低表达,24例（23%）中度表达,20例（19%）高表达。pEGFR阳性表达83例（80%）,25例（24%）低表达,34例（33%）高表达。2. LeY抗原、EGFR和pEGFR在乳腺癌中表达的相关性分析: LeY与EGFR、LeY与pEGFR、EGFR与pEGFR三者之间具有正相关性（p<0.01）,相关系数分别为0.592、0.646和0.566,以LeY与pEGFR之间,相关性最高。3. LeY抗原、EGFR和pEGFR在乳腺癌中表达水平与乳腺癌患者各临床病理参数之间的关系:在104例乳腺癌病理组织中,LeY抗原的表达在不同肿瘤大小、组织学分级、NPI评分、ER及HER-2表达组中,有显著性差异（p<0.05）;在不同年龄、月经状况、淋巴结状况、临床分期组中,未见显著性差异。EGFR的表达水平仅在不同NPI评分中显示出统计学差异（p<0.05）。pEGFR的表达在绝经前和绝经后的女性患者中表达水平不同（p<0.05）,在不同肿瘤大小、组织学分级、NPI评分、HER-2表达组中,表达情况有显著性差异（p<0.05）。4. LeY抗原、EGFR和pEGFR表达与乳腺癌患者无病生存期的关系:对62例有随访记录的乳腺癌患者进行生存分析,结果显示LeY抗原过表达与乳腺癌患者无病生存期呈负相关,并有显著性差异（Log-rank=4.11,p=0.04）;LeY抗原过表达组中位无病生存期为44月,低/不表达组中位无病生存期为59月。EGFR和pEGFR表达与乳腺癌患者无病生存期未发现相关性。结论:1.LeY抗原在乳腺癌中表达升高,并在不同肿瘤大小、组织学分级、NPI评分及ER和HER-2表达情况组中表达有显著性差异。2.EGFR、pEGFR在乳腺癌中表达升高,pEGFR的表达水平与患者月经状况有关,在不同肿瘤大小、组织学分级、NPI评分和HER-2表达组中表达有显著性差异。pEGFR的表达对乳腺癌患者预后的评估比EGFR更有意义。3.LeY抗原和pEGFR表达具有高度的正相关性,提示高表达LeY抗原可能促进EGFR激活。4.LeY抗原过表达与乳腺癌患者的无病生存期呈负相关;EGFR和pEGFR与患者的无病生存期未发现相关性。