Seladin-1、P53、Mdm2在垂体腺瘤中的表达及调控机制

论文摘要

目的:探讨各种类型垂体腺瘤组织中seladin-1、p53和mdm2的表达和意义,分析seladin-1表达与垂体腺瘤类型、临床特征（患者年龄、肿瘤大小、侵袭、复发、卒中等）及增殖与凋亡的关系,研究p53/mdm2负反馈调节环在垂体腺瘤中的作用特点,探讨seladin-1和p53/mdm2负反馈调节环的联系,探讨p53基因网络在垂体瘤发生发展中的作用,同时为垂体腺瘤的基因治疗提供理论依据。方法:收集经病理证实的垂体腺瘤50例（泌乳素腺瘤、生长激素腺瘤、多激素性腺瘤、无功能细胞腺瘤）,应用实时荧光定量PCR方法检测seladin-1、p53和mdm2在垂体腺瘤组织中的表达,应用免疫组化方法检测PCNA的表达,同时通过TUNEL法检测垂体腺瘤的细胞凋亡,对增殖和凋亡进行定量,计算PCNALI和ALI。根据实验目的进行相关的统计分析。结果:1.PCNALI与肿瘤大小、侵袭和复发相关,ALI与肿瘤大小、复发相关,二者与患者性别、年龄、肿瘤质地、卒中、囊变、病理类型无关,PCNALI与ALI具有相关性（r=0.53,P＜0.05）。2.无功能细胞腺瘤p53的相对表达量显著高于泌乳素腺瘤和多激素性腺瘤,生长激素腺瘤显著高于泌乳素腺瘤、多激素性腺瘤和无功能腺瘤,侵袭性和复发腺瘤显著高于非侵袭非复发腺瘤,大腺瘤显著低于微腺瘤和巨大腺瘤;p53的表达与PCNALI、ALI相关。3.无功能细胞腺瘤mdm2的相对表达量显著高于泌乳素腺瘤、生长激素腺瘤和多激素性腺瘤,生长激素腺瘤显著低于泌乳素腺瘤、多激素性腺瘤和无功能细胞腺瘤,无功能细胞腺瘤显著高于功能性细胞腺瘤,侵袭性和复发腺瘤显著高于非侵袭非复发腺瘤,大腺瘤显著高于微腺瘤和巨大腺瘤;mdm2的表达与PCNALI、ALI无关。4.p53与mdm2存在相关性（r=0.47,P＜0.05）。5.无功能细胞腺瘤seladin-1的相对表达量显著高于泌乳素腺瘤、生长激素腺瘤和多激素性腺瘤,无功能细胞腺瘤显著高于功能性细胞腺瘤,侵袭性和复发腺瘤显著高于非侵袭非复发腺瘤,巨大腺瘤高于大腺瘤,大腺瘤高于微腺瘤,p53的表达与PCNALI相关,而与ALI无关。6.seladin-1与p53具有相关性（r=0.32,0.02＜P＜0.05）,与mdm2也具有相关性（r=0.29,P＜0.05）。结论:1.PCNA的表达水平反映了垂体腺瘤的增殖活性及侵袭性等生物学行为,PCNA高表达的垂体腺瘤有较高的复发倾向;垂体腺瘤中存在自发性细胞凋亡,垂体腺瘤的凋亡细胞随着增殖活性的增高而增多,反映了肿瘤细胞增殖和凋亡的一种平衡调节:2.p53和mdm2二者协同发生作用,同时又各自存在独立作用机制,从而导致肿瘤在不同发展阶段的复杂表现。3.seladin-1作用于p53/mdm2负反馈调节环,seladin-1和mdm2共同作用于p53基因网络,三者共同参与了垂体瘤的发生和发展。4.seladin-1、p53和mdm2构成了相互作用的环路,而seladin-1为其中的关键点。如果能够抑制seladin-1的表达,就可能实现阻断seladin-1、p53和mdm2之间的相互作用环路,阻断p53/mdm2负反馈调节环,从而抑制垂体腺瘤的发生和发展。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 附文献综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表的论文
• 学位论文评阅及答辩情况表