新型含1，2，4-噻二唑的甲氧丙烯酸酯类化合物的合成及抑菌活性

论文摘要

在农药领域中,甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂因低毒、高效、广谱、内吸收等优势而被广泛应用并日益受到重视,发展潜力巨大。含有1,2,4-噻二唑杂环的甲氧丙烯酸酯化合物2-甲氧亚氨基-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸甲酯是合成第4代头孢菌素头孢唑兰必不可少的活性中间体,主要用于医药杀菌,但是在农药领域尚未开发应用。本研究以此中间体为先导化合物,进行进一步修饰衍生,以寻找高效低毒的活性化合物,开发满足时代要求的新型农用杀菌剂。实验以氰乙酸甲酯为原料,合成了化合物2-甲氧亚氨基-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸甲酯（6）和化合物N-甲基-2-甲氧亚氨基-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酰胺（7）,以及其34个酰胺类衍生物,除6外所有化合物均未见文献报道。全部化合物均经1H-NMR和ESI-MS进行结构确定,部分化合物进行了（13）C-NMR或IR进行了结构确定。抑菌活性测试表明:在100 mg/L浓度下,36个化合物对6个供试菌株具有不同水平的抑制作用。整体而言,以化合物6为中间体的衍生物6a6w对供试菌的抑菌活性明显高于以化合物7为中间体的衍生物7a7k;对于以6为中间体的衍生物,芳香族酰胺衍生物的活性要明显高于脂肪族酰胺衍生物,含F、Cl等杂原子的芳香族衍生化合物表现更为明显,比如6n、6o、6p、6q、6u对供试菌的平均抑制率均超过50%,其中6n的平均抑制率达到63%;另外6r对小麦赤霉病菌（Fusarium graminearum）、7c和7k对苹果炭疽病菌（Glomerella cingulata）有特效的抑菌活性,抑制率为100%.

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 农用杀菌剂的研究现状
• 1.2 新农药分子的创制途径
• 1.2.1 模拟
• 1.2.2 随机
• 1.2.3 改造
• 1.2.4 仿生
• 1.2.5 定向
• 1.3 甲氧丙烯酸酯类化合物研究概况
• 1.4 噻二唑类化合物的研究概况
• 1.5 2 -甲氧亚氨基-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸酯结构的合成方法综述
• 1.5.1 先引入甲氧亚氨基
• 1.5.2 后引入甲氧亚氨基
• 1.6 立题依据及实验设计
• 1.6.1 立题依据
• 1.6.2 实验设计
• 第二章 实验部分
• 2.1 实验仪器、设备和试剂
• 2.1.1 主要实验仪器、设备
• 2.1.2 主要试剂
• 2.2 合成实验
• 2.2.1 2-甲氧亚氨基-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸甲酯（化合物 6）的合成
• 2.2.2 N-甲基-2-甲氧亚氨基-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酰胺（化合物 7）的合成
• 2.2.3 酰氯的制备
• 2.2.4 2 -甲氧亚氨基-2-（5-取代酰胺基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸甲酯的合成
• 2.2.5 N-甲基-2-甲氧亚氨基-2-（5-取代酰胺基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酰胺的合成
• 2.3 生物活性测定
• 2.3.1 供试植物病原真菌
• 2.3.2 马铃薯葡萄糖琼脂培养基的制备
• 2.3.3 试验方法
• 第三章 结果与分析
• 3.1 目标化合物的物理性质
• 3.2 目标化合物的波谱数据
• 3.3 化合物生物活性测定结果
• 第四章 讨论
• 4.1 合成条件的选择
• 4.1.1 中间体化合物6 的合成反应条件的选择
• 4.1.2 中间体化合物7 的合成反应条件的选择
• 4.1.3. 2 -甲氧亚氨基-2-（5-取代酰胺基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸甲酯的合成
• 4.1.4 N-甲基-2-甲氧亚氨基-2-（5-取代酰胺基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酰胺的合成
• 4.2 目标化合物的结构表征
• 4.2.1 IR 结构表征
• H-NMR 结构表征'>4.2.2 1^H-NMR 结构表征
• 4.3 抑菌活性和构效关系
• 4.4 值得进一步研究的问题
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 作者简介