论文摘要
目的:探讨水黄皮根总黄酮（pongamia pinnata root flavonoids,PRF）对实验性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的治疗作用及作用机制。方法:（1）采用乙酸灌肠法制备UC大鼠模型,以柳氮磺胺吡啶（SASP）作对照,观察PRF对大鼠的一般情况及组织形态学影响;（2）采用自由饮用4%葡聚糖硫酸钠（DSS）水溶液制备UC小鼠模型,以SASP作对照,观察PRF对小鼠的一般情况及结肠黏膜病理改变的影响;（3）分别以蓖麻油、番泻叶致泻试验,正常小肠推进运动试验、推进机能亢进的小肠推进运动试验和全部胃肠道推进运动试验来考察PRF抗腹泻作用和对胃肠运动的影响;（4）生化法检测乙酸诱导的UC大鼠结肠组织中MPO、SOD、iNOS的活性及NO含量的变化,探讨PRF抗UC机制;（5）生化法检测DSS诱导的UC小鼠结肠组织中T-AOC和MDA含量变化,探讨PRF抗UC机制;（6）免疫组化法考察PRF对DSS诱导的UC小鼠结肠上皮细胞凋亡及Fas/Fasl表达的影响,探讨PRF抗UC机制。结果:（1）PRF能显著改善乙酸诱导的大鼠UC症状,明显减轻结肠黏膜组织形态学损伤;（2）PRF能明显改善DSS诱导的小鼠UC症状,降低DAI评分,减轻结肠黏膜病理损伤;（3）PRF对蓖麻油和番泻叶所致的腹泻有明显的抑制作用,对正常小肠和新斯的明所致推进机能亢进的小肠以及全胃肠道的推进运动均有显著的抑制;（4）PRF能明显降低乙酸诱导的UC大鼠结肠组织中MPO、iNOS的活性及NO含量,显著升高SOD的活性;（5）PRF能明显降低DSS诱导的UC小鼠结肠组织中MDA的含量,增强机体总抗氧化能力;（6）PRF可明显抑制结肠上皮细胞的凋亡,显著下调结肠组织中Fas/Fasl的表达。结论:本研究提示,我们发现PRF具有较好的抗UC作用和抗腹泻作用,提示PRF可能是一种有效的抗UC药物。通过对PRF抗实验性溃疡性结肠炎机制的初步研究,发现其抗UC作用机制可能与下列因素有关:①抑制结肠组织炎症细胞浸润;②减少自由基生成、抑制脂质过氧化反应和增强抗氧化能力;③调节结肠组织NO合成;④抑制结肠黏膜上皮细胞凋亡;⑤抗炎镇痛和抗腹泻作用。
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