基于定量离心分层技术的快速血液检测关键技术与装置研究

基于定量离心分层技术的快速血液检测关键技术与装置研究

论文摘要

目的:血液中各类血细胞含量是反映人体健康程度的重要参数。血液流经人体各个组织器官,其成分变化对于人体机能和组织功能的实现产生重大影响,而机体的病变也会影响血液各组分,因此,对人体血细胞进行分析具有重大意义。目前临床检验设备主要是基于湿化学方法,其设备普遍存在检验速度慢、体积大、需大量液体试剂的配合,现场应用受限等问题。本文研究目的是研究一种基于定量离心分层技术(干式化学法)的快速血液检测关键技术及装置,实现定量检测常规血细胞参数,使其适合现场条件、急诊情况或基层医疗单位使用。方法:首先,在研究总结了前人的研究成果基础上提出血细胞分析检测方法:离心、检测相分离的基于血液棕黄色层定量离心分层技术(QBC)的方法。为离心机设计可快速拆卸的专用离心盘,用来配合干式血液检测毛细管的离心,而在更换离心盘后,该离心机可用于常规的临床检验实验室用途,这样可以做到一机多用。该算法对传统检测方法进行了改进:首先,采用彩色线阵CCD结合自行设计的成像透镜对待测毛细管实现一次成像,大大提高检测精度与速度;其次,在用蓝光激发荧光照射时,使毛细管沿其轴向转动10个位置检测取平均值,减小了由于离心过程中各个界面分层不均带来的影响;最后,通过医学实验对系统的可靠性和可行性进行了检验分析。内容:本论文主要包括以下几个方面的研究工作:(1)进行了光路及CCD图像采集模块的研究。在光路及CCD图像采集模块中,采用LED冷光源增强了环境适应性;应用彩色线阵CCD不需额外的滤光片,在信号处理电路中采用相关双采样法及视频信号处理专用芯片AD9826,简化了系统的结构;应用CPLD可编程逻辑器件实现CCD驱动的时序,简化程序,提高应用性。(2)对图像采集后的信号处理算法进行了研究。该部分主要是确定各层分层的确切位置,在红光源照射下,确定全血体积、标定点及浮子位置;在蓝光源照射下,重点区分中间三层(白细胞和血小板层)的信息。中间三层的边界确定采用红色图和绿色图相互比照的方法。确定了算法规则及血常规参数的转化。(3)对系统毛细管进排样、检测控制模块进行了研究。设计了毛细管进排样的机械结构,中央处理单元采用DSP数字信号处理器,减少外围电路,进行了进排样精度及检测精度的实验,系统稳定性良好。(4)在研究的新型检测方法基础上,结合光路技术和电路技术等,构建了“基于定量离心分层技术的快速血液检测系统”。本文详细叙述了系统三个组成部分:光路检测结构、毛细管进排样结构及数据处理算法的实现。(5)设计并开展了一项医学实验,对系统的可靠性和可行性进行检验。在与QBC Autoread plus和Sysmex XT-1800i两类仪器的对比中,以红细胞压积(HCT)、血红蛋白(HGB)、粒细胞(GRAN)、淋巴细胞及单核细胞(LM)、白细胞(WBC)和血小板(PLT)为对比参数,相关系数分别为0.99、0.98、0.95、0.93、0.96、0.94和0.99、0.97、0.986、0.95、0.975、0.94,达到了令人满意的效果。结果:提出了基于干式化学法的快速血细胞检测方法,并在以数字信号处理器(DSP)为核心控制的系统中,结合光路检测技术、电路控制技术和数据处理技术,构建了“基于定量离心分层技术的快速血液检测系统”检验平台;制作完成实验样机一套,通过对大量样本的实验测试,验证了系统的可靠性和可行性。针对基于干式化学法的血液检测系统的毛细管进排样系统,申请发明专利一项。结论:本系统完全突破了传统的血液检测概念,实现了基于干式化学法的检测,相比湿式检测具有灵活、不需要液体试剂处理过程。本课题实现了现场条件下仪器携行性、抗震性好、检测结果快速准确的功能。一方面及时准确的检测结果为伤病员的抢救赢得了时间;另一方面,系统结构紧凑、运营成本低,同样适合基层医疗单位使用。“基于定量离心分层技术的快速血液检测系统”性能优良、使用方便,运用该系统可实现血细胞HCT、HGB、RBC、PLT、MCHC、GRAN、%GRAN、LM和%LM9个参数的定量测量,并具有自校准和报警提示、输出存储与打印等功能。在现场血液快速检测和基层急诊中有较广泛的应用价值,特别是在战时状态进行常规血细胞检测具有不可替代的价值。研究意义:1)样本无需制备,可迅速展收,适合现场快速检验;2)检测速度快,除去离心时间(5分钟),进样、检测时间≯60s,操作简便,无需复杂维护,携行性好;3)结构紧凑,体积小,环境适应性强,使用综合成本低。本研究特色及创新之处:1)离心、检测分离,除去离心的5分钟,每个样本检测时间在60秒内,大大提高检测速度,尤其提高多样本的检测速度(以20样本为例,本系统与QBCAutoread plus和QBC star相比,三者检测时间分别是25分钟、45分钟和120分钟);2)双光源检测、毛细管轴向转动,高分辨率的彩色线阵CCD图像传感器一次成像,提高检测精度;3)冷光源LED功耗低、控制简单、寿命长,工作温度范围广,环境适应性、抗震动和抗干扰能力强;4)采用DSP作为核心控制器,实时、快速地实现各种数字信号的处理,软件方面把对两个电机的控制以任务的形式进行调度,提高了系统的反应速度;5)检测模块功能独立,结构大大简化,体积小,重量轻,携行性好,有效降低成本,提高可集成性,优于国内外的同类产品。

论文目录

  • 主要符号表
  • 摘要
  • Abstract
  • 第一章 引言
  • 1.1 血液检测技术及快速检测的意义
  • 1.1.1 血液检测技术简介
  • 1.1.2 基层临床检验的现状
  • 1.1.3 快速血液检测的意义
  • 1.2 干式血液分析仪的发展现状
  • 1.2.1 国外发展现状
  • 1.2.2 国内发展现状
  • 1.2.3 小结
  • 1.3 开展本项目研究的意义
  • 1.4 本文研究工作
  • 1.5 小结
  • 第二章 系统设计方案
  • 2.1 离心式血液分析仪工作原理
  • 2.2 功能需求分析
  • 2.3 系统主要技术指标
  • 2.4 总体设计思想
  • 2.5 方案的确定
  • 2.5.1 基于单片机的系统设计方案
  • 2.5.2 基于 DSP 的系统设计方案
  • 2.5.3 确定方案
  • 2.6 小结
  • 第三章 光学检测系统
  • 3.1 双光源检测系统
  • 3.1.1 检测系统原理
  • 3.1.2 CCD 的选择
  • 3.1.3 LED 阵列光源的设计
  • 3.1.4 成像镜头的设计
  • 3.2 线阵 CCD 驱动电路的设计
  • 3.2.1 电路设计方案
  • 3.2.2 TCD2901C 的时序分析
  • 3.2.3 CCD 驱动时序设计
  • 3.3 视频信号处理电路的设计
  • 3.3.1 前置放大级
  • 3.3.2 视频信号处理专用芯片 AD9826
  • 3.4 实验数据
  • 3.5 小结
  • 第四章 信号处理算法
  • 4.1 光源照射下三色曲线的处理
  • 4.1.1 红色 LED 光源下三色曲线的处理
  • 4.1.2 蓝色 LED 光源下三色曲线的处理
  • 4.2 曲线处理算法
  • 4.2.1 算法规则
  • 4.2.2 算法实现
  • 4.3 血常规检验结果推导
  • 4.4 小结
  • 第五章 进排样控制系统
  • 5.1 毛细管进排样结构
  • 5.2 电机控制系统
  • 5.2.1 电机控制系统方案
  • 5.2.2 A3977 驱动芯片工作原理
  • 5.2.3 步进电机细分控制
  • 5.2.4 微步距控制方法
  • 5.3 控制程序设计
  • 5.4 进样精度测试
  • 5.5 小结
  • 第六章 实验与讨论
  • 6.1 实验设计
  • 6.2 对比仪器原理
  • 6.2.1 QBC Diagnotics 公司干式仪器原理
  • 6.2.2 SysmexXT-1800i 湿式仪器原理
  • 6.3 实验结果与讨论
  • 6.3.1 系统稳定性实验
  • 6.3.2 本仪器与 QBC autoread plus 对比结果
  • 6.3.3 本仪器与湿式 Sysmex XT-1800i 对比结果
  • 6.4 小结
  • 第七章 结论与展望
  • 7.1 结果与讨论
  • 7.2 工作展望
  • 参考文献
  • 附录
  • 文献综述
  • 参考文献
  • 在学位期间取得的成果及发表的代表性论著
  • 附件
  • 作者简历
  • 致谢
  • 相关论文文献

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