雌激素对雌鼠下尿路一氧化氮合酶活性表达的调控

论文摘要

目的:随着社会人口的老龄化,人类的寿命将逐渐延长,妇女绝经后疾病日益受到重视。张力性尿失禁（SUI）在老年妇女中的发病率很高,它成为健康和社会的主要问题,然而SUI确切的病因和机制并不完全清楚。绝经后女性SUI发病率很高,提示该病可能与雌激素缺乏有关,目前对绝经后SUI患者补充雌激素治疗的临床疗效尚有争议,有学者认为绝经后应用雌激素对SUI的效果不如安慰剂[1]。近来研究表明一氧化氮（Nitric Oxide, NO）作为一种非胆碱能、非肾上腺能抑制性神经递质使尿道平滑肌舒张,参与SUI的发生,提示NO的异常可能是SUI发病机制合理的解释。本实验通过建立大鼠尿失禁模型,检测其外周血雌激素、一氧化氮水平,膀胱平滑肌及结缔组织的变化,尿道NO含量及下尿路NO、神经型一氧化氮合酶（nNOS）活性,阐述补充雌激素后大鼠下尿路功能、组织学改变,分析雌激素、NO、SUI三者关系,证实雌激素替代对SUI治疗是否有效,并提出一种SUI发病机制的观点。方法:（200±25）g雌性成年Sprague-Dawley（SD）大鼠数只,对其进行双侧卵巢切除术,正常喂养两周后选取造模成功大鼠随机分成四组,分别给予己烯雌酚0mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg肌注。两周后检测血中E2水平、血及尿道中NO含量,膀胱前壁HE染色、免疫组化法分别检测尿道及膀胱组织中nNOS活性。结果:1外源性补充雌激素可以使体内雌二醇水平升高,对照组与各实验组比较均具有显著性差异,但各实验组之间无统计学意义。2血NO在对照组与高剂量组比较具有显著性差异、低剂量组与高剂量组比较有统计学意义,雌二醇水平与血NO含量呈正相关。3雌激素补充各组肌层明显增厚,肌细胞肥大,排列紧密,肌间结缔组织减少,粘膜下层变薄,膀胱前壁平滑肌/结缔组织比值较对照组高（P<0.05）。雌二醇水平与该比值呈正相关。4 nNOS在大鼠下尿路中均有表达,主要定位在上皮层及平滑肌、横纹肌组织,呈深褐色染色,属胞浆染色。尿道肌层中nNOS的表达较膀胱中表达强,实验各组nNOS表达、尿道NO含量均较对照组减弱（P<0.05）。5雌二醇水平与尿道NO、下尿路nNOS呈负相关,而尿道NO与下尿路nNOS呈正相关。结论:去势可以造成较为可信的SUI模型。雌激素补充可采用最小剂量给药,替代可改善SUI的症状,主要体现在下尿路功能和结构方面,其机制可能为雌激素通过NO- cGMP系统使尿道平滑肌松弛。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢