内毒素休克大鼠脑损伤的分子机制及人参二醇组皂苷对其影响的实验研究

论文题目: 内毒素休克大鼠脑损伤的分子机制及人参二醇组皂苷对其影响的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 王志

导师: 祝世功

关键词: 内毒素,内毒素休克,脑损伤,信号转导,核因子,谷氨酸转运体,人参二醇组皂苷,地塞米松

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 通过复制大鼠内毒素休克模型,探讨内毒素引起脑损伤的分子机制,同时对比观察了人参二醇组皂苷(PDS)与地塞米松(Dex)对其的影响。主要研究发现,内毒素休克时,大鼠脑皮质CD14、TLR4/TLR2表达增加;采用电泳迁移率改变分析(EMSA)检测脑皮质转录因子NF-κB的DNA结合活性,结果显示休克后1h和4h NF-κB的DNA结合活性增高,且以1h增高明显。脑组织中特有的谷氨酸转运体表达减少(EAAT2和EAAT3),也参与了内毒素休克脑损伤。所以,可以认为脑组织细胞与其它细胞一样,NF-κB在炎症反应的早期被激活,随即诱导IL-18等细胞因子、NOS等的产生,引起脑组织损伤。谷氨酸转运体表达下降和自由基的生成、NO的大量释放存在着联系,亦可能与给予LPS后激活了NF-κB有关。本研究发现PDS 具有改善内毒素休克大鼠血液动力学、流变学和抗氧化损伤作用;还可降低脑细胞CD14、TLR4/TLR2 的表达。我们采用EMSA实验首次证实PDS 可明显抑制NF-κB 的DNA 结合活性,从而减少细胞因子的产生。与Dex 相比,PDS 通过影响脑细胞内毒素信号转导途径的多个环节,具有多靶点细胞保护作用。

论文目录:

英文缩写词表

前言

文献综述

一、内毒素及其生物学功能

二、内毒素的信号转导途径

三、Toll 样受体家族与脑损伤

四、NF-κB 与脑损伤

五、氧化应激与脑损伤

六、谷氨酸转运体与脑损伤

七、内毒素治疗的研究现状

材料与方法

一、材料

二、方法

三、统计学方法

结果

第一部分内毒素休克大鼠模型的复制

一、内毒素休克大鼠平均动脉压的变化

二、内毒素休克大鼠血液粘度的变化

三、内毒素休克大鼠脑皮质LPO含量和SOD活力的变化

四、内毒素休克大鼠脑皮质NOS活力和NO含量的变化

五、脑组织病理结构改变

第二部分内毒素休克大鼠信号转导途径的变化

一、脑皮质CD14的变化

二、脑皮质 Toll 样受体家族的变化

三、脑皮质 IL-18 的变化

第三部分内毒素休克大鼠脑皮质NF-κB的活性变化

一、EMSA

二、Western blot

三、免疫组织化学染色

四、IκB 的变化

第四部分内毒素休克大鼠脑皮质谷氨酸转运体的变化

讨论

结论

参考文献

攻读博士学位期间发表文章

致谢

中文摘要

英文摘要

发布时间: 2005-08-26

参考文献

[1].1. 重组人TRX在大肠杆菌中的高效表达、纯化及对内毒素休克小鼠的保护作用 2. 天然植物制剂黄草素对肉仔鸡免疫功能及生长的促进作用[D]. 曹丽.中国协和医科大学2002
[2].内毒素休克狗肝脏蛋白激酶C、钙、钙调素依赖性蛋白激酶和蛋白激酶A的酶动力学改变[D]. 陶永平.中国协和医科大学1993
[3].p38 MAPK和ERK在内毒素诱导的iNOS表达中的作用[D]. 阚文宏.第一军医大学2002
[4].四逆汤对内毒素休克大鼠脑损伤保护的分子机制研究[D]. 裴卉.北京中医药大学2009
[5].八肽胆囊收缩素对内毒素休克时主动脉和肺动脉反应性变化的调节作用及其机制研究[D]. 段国辰.河北医科大学2003
[6].八肽胆囊收缩素改善内毒素休克心血管功能及其机制的研究[D]. 赵晓云.河北医科大学2002
[7].CCK-8抗内毒素休克时的免疫调节作用及其分子机制初探[D]. 孟爱宏.河北医科大学2002
[8].传统中药中两种天然TNF-α抑制剂的筛选与体内外评价[D]. 邵萌.吉林大学2011

内毒素休克大鼠脑损伤的分子机制及人参二醇组皂苷对其影响的实验研究

猜你喜欢