论文摘要
本研究通过顺铂耳毒性动物模型的建立,分别观察了顺铂在活体和离体培养中对耳蜗毛细胞及螺旋神经节神经元细胞的毒性作用;应用RT-PCR、免疫组化及Western blot检测TrkB、TrkC、p75及caspase-3在耳蜗的表达情况,从分子和蛋白水平明确在顺铂对耳蜗的毒性作用中它们的动态表达规律;并对caspase-3的表达与听力水平的关系、p75的表达与caspase-3表达之间的关系进行直线回归分析。在国内外首次提出,TrkB、TrkC和p75表达参与顺铂耳毒性耳蜗损伤的病理过程;而且p75参与顺铂中毒性耳聋的螺旋神经节神经元细胞凋亡;在p75介导的顺铂对螺旋神经节神经元的神经毒性作用中,caspase-3参与了下游激活信号。为药物性耳聋的病因学及治疗和预防方面的进一步研究提供理论依据和参照数据。
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标签：顺铂论文; 神经营养因子受体论文; 细胞凋亡论文; 耳蜗毛细胞论文; 螺旋神经元论文;