论文摘要
目的:原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率、复发率和死亡率有增加的趋势,肝癌的浸润和转移常常是治疗失败以及影响患者生命的重要原因。肝癌的浸润、转移受到许多特殊基因的调控,是一个多基因、多阶段的复杂过程,涉及到癌基因和抑癌基因,而且这些机理仍未阐明。maspin基因是通过消减杂交技术,在上皮细胞的mRNA水平上发现的。研究表明maspin基因是丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitors)或serpin超家族的成员之一,与serpin具有广泛的序列同源性,其cDNA序列包含2584碱基;maspin的-COOH端附近有一个活性位点环(reactive site loop, RSL),该区域在serpin家族中高度保守;活性中心的NH2端有一绞链区(hinge region),这一模序(motif)对肿瘤抑制因子serpin有重要作用,其变异可影响serpin的抑制作用的发挥。目前的研究证实抑癌基因maspin具有抑制肿瘤生长、浸润、血管生成、转移的作用,同时又有促进肿瘤细胞凋亡的作用,在临床上可以作为肿瘤转移、预后及肿瘤常规化疗疗效动态监测的指标。其作用机制可能是maspin蛋白能直接作用于纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelia growth factor,VEGF),抑制内皮细胞向基质移行、阻断细胞的有丝分裂,从而抑制血管的生长,并能阻止神经血管形成;导致细
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