张丽枫1刘素云2（1福建中医药大学附属人民医院福建福州350004;2河北医科大学第二医院河北石家庄050000)
【中图分类号】R541.6+1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）40-0195-02
【摘要】目的探讨血浆TNF-α与慢性充血性心力衰竭（CHF）的关系及意义。方法应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）分别测定100例心力衰竭患者治疗前和治疗两周后及20例正常人血浆TNF-α水平。结果CHF患者血浆TNF-α水平治疗前较正常对照组明显升高，治疗后较治疗前明显降低（治疗前vs对照组P<0.01,治疗后vs对照组P<0.05）,心衰患者治疗前vs治疗后P<0.05。血浆TNF-α升高程度与心功能严重程度基本一致。治疗后均下降，心衰越重TNF-α水平下降越多。Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级治疗前后比较P均<0.05。结论血浆TNF-α水平在CHF患者中增高，与心功能分级相一致，经治疗后均可降低。
【关键词】TNF-α充血性心力衰竭心功能分级
近年来，在充血性心力衰竭(CHF)的病理生理机制中引入了细胞因子学说，其中对肿瘤坏死因子的研究较为深入，认为细胞因子与神经内分泌激活导致血管收缩性物质过度表达使CHF恶化。TNF-α是一种主要由单核－巨噬细胞分泌的具有多种生物学效应的细胞因子，能降低心肌收缩力，增加氧自由基的释放，促进心肌细胞凋亡。TNF-α对成熟的心肌细胞及乳头肌细胞有浓度依赖性的负性肌力作用，用TNF-α持续灌注大鼠心脏，可导致时间依赖性的降低心室功能并使心脏扩大[1]。最近有人发现TNF-α可诱导氧化应激，使心肌过度表达的TNF-α所致的心室扩张、间质纤维化、心功能减退恶化。因此，TNF-α在CHF的发生和发展中起着重要作用。大量研究证实循环中TNF-α的浓度与原发病无关，与心功能级别呈正相关。本文就有关心衰中TNF-α与心功能的关系及治疗前后的水平变化进行了较系统的探讨。
1材料与方法
1.1研究对象
CHF患者78例，男42例，女36例，年龄24～86岁(平均62±13.6岁)均符合美国心脏病学会CHF的诊断标准。其中缺血型心肌病心衰54例，扩张型心肌病心衰46例。心功能分级(NYHA)Ⅱ级18例，Ⅲ级46例，Ⅳ级36例。对照组20例，均为门诊健康体检者，其中男9例，女11例，年龄36～65(平均53±9.9岁）。所有的研究对象除外体重指数(BMI)≥25kg/m2和<18.5kg/m2患者，除外脑血管病、全身大动脉疾病、消化系统疾病、血液疾病、肾脏疾病、免疫性疾病、代谢性疾病(糖尿病、甲亢)及其他的心血管病。各组研究对象在年龄、性别、BMI等方面，差异无统计学意义。
1.2血浆TNF-α测定
所有研究对象于清晨空腹取肘静脉血2ml，加入EDTA抗凝管，应用离心机，转速3000ｒ/min，离心10分钟，留取血浆，置于Eppendorf管中，-80℃冰箱内保存，待标本全部收集完毕后一次测定。采用双抗体夹心ABC-ELISA法,试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司。所用到的仪器有芬兰Thermo公司生产的型号为MK3的酶联免疫检测仪和型号为MK2的洗板机，上海跃进公司生产的型号为PYX-DHS的恒温培养箱，上海安亭科学仪器厂生产的型号为TGL-168的离心机，日本三洋生产的型号为MDF-382E超低温保存箱。
1.3统计学处理
用Excel软件统计，数据以均数±标准差（x-±s）来表示，组间比较用t检验或t/检验，治疗前后用配对t检验。P＜0.05认为有统计学意义。
2结果
2.1两组间血浆TNF-α水平比较及治疗前后比较
心衰组血浆TNF-α水平治疗前后均高于正常对照组（治疗前vs对照组P<0.01，治疗后vs对照组P<0.05），患者治疗后低于治疗前(P<0.05)。
表1两组间血浆TNF-α水平比较及治疗前后比较（x-±s）
组别n治疗前TNF-α(ng/L)治疗后TNF-α(ng/L)
对照组2023.292±4.16423.292±4.164
心衰组10034.013±10.0861)26.402±6.6732)3)
注：1)与对照组比较P<0.01
2)与对照组比较P<0.05
3)与心衰治疗前比较P<0.05
2.2不同心衰组间血浆TNF-α水平比较及治疗前后比较
表2不同心衰组间血浆TNF-α水平比较及治疗前后比较（x-±s）
组别n治疗前TNF-α(ng/L)治疗后TNF-α(ng/L)
NYHAⅡ1828.937±7.04823.496±3.1675)
NYHAⅢ4632.504±9.2341)26.605±6.7393)6)
NYHAⅣ3638.184±11.0162)27.170±7.3914)7)
注：1)与NYHAⅡ治疗前比较P>0.05
2)与NYHAⅢ治疗前比较P<0.05
3)与NYHAⅡ治疗后比较P<0.05
4)与NYHAⅢ治疗后比较P<0.05
5)与NYHAⅡ治疗前比较P<0.05
6)与NYHAⅢ治疗前比较P<0.05
7)与NYHAⅣ治疗前比较P<0.05
CHF患者血浆TNF-α水平治疗前较正常对照组明显升高，治疗后较治疗前明显降低（治疗前vs对照组P<0.01,治疗后vs对照组P<0.05）,心衰患者治疗前vs治疗后P<0.05。血浆TNF-α升高程度与心功能严重程度基本一致（Ⅳ级38.184±11.016ng/L，Ⅲ级32.504±9.234ng/L，Ⅱ级28.937±7.048ng/L，Ⅳ级vsⅢ级P<0.05但Ⅲ级vsⅡ级P>0.05）。治疗后（Ⅳ级27.170±7.391ng/L，Ⅲ级26.605±6.739ng/L，Ⅱ级23.496±3.167ng/L，Ⅳ级vsⅢ级及Ⅲ级vsⅡ级P均<0.05）均下降，心衰越重TNF-α水平下降越多。Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级治疗前后比较P均<0.05。
3讨论
充血性心力衰竭（CHF）是临床常见的综合征，各种原因和各种类型的心脏病发展到一定阶段均可导致CHF，是目前致死的主要原因之一。大量研究发现,心衰的发生和发展是一个进行性的过程,即从左室功能受损（梗死、炎症、中毒和代谢障碍）到左心衰产生和恶化都持续进展着,表现为左室进行性扩大和球形变化伴收缩功能进行性降低,即左室重塑,结果发展至心力衰竭,并使心衰不断进展直到终末阶段,而且在心衰的发展过程中,始终有神经内分泌的激活,使体内出现一系列神经内分泌变化,这种过度的激活虽然能对低下的心室功能起到代偿作用,但同时也加重了心肌的损害,加剧了心衰的恶化[2]。
1990年Levine等[3]首先发现慢性充血性心力衰竭伴心源性恶液质的患者,血清TNF-α水平明显升高。之后,又有研究证实了这一现象,并发现血清TNF-α浓度与心力衰竭程度及临床特征密切相关,可作为反映心力衰竭严重程度的重要指标。
GuptaS等做的研究也表明,TNF-α的水平在心力衰竭病人中是升高的,这个升高主要来源于心脏,升高程度与心脏疾病的严重程度是呈比例的[4]。这些增高的TNF-α可能会直接导致心力衰竭的进展[5]。TNF-α能引起人类衰竭心脏的各种改变，诸如心室重构、心肌间质纤维化、心肌细胞调亡等[6]。也能产生负性收缩效应。这些事实证明TNF-α是一种有害的因子，激发了用抗TNF疗法治疗心力衰竭的热情。几个体内和体外的试验也证明了阻断疗法可以通过逆转TNF-α的一些毒性作用而提高心血管的功能。
本研究显示，CHF病人TNF-α浓度高于正常对照组(P<0.01),并且其增高程度与心功能严重程度呈平行关系：心功能越差,TNF-α浓度越高。表明TNF-α与CHF发生发展过程有密切关系,可能是代偿期心衰患者进行性恶化的潜在病态适应机制之一。因此，可以认为TNF-α水平对CHF病人的心功能判定有一定参考价值，在一定意义上反应心衰程度。
综上所述，充血性心力衰竭患者TNF-α水平是升高的，尤其心衰重者更明显。经治疗后随着心衰的好转，随着心功能的减轻，TNF-α水平下降。因此，血浆TNF-α可以作为CHF严重程度判断和预后指标之一，为充血性心衰临床研究提供理论依据。
参考文献
[1]BozkurtB,KribsSB,ClubbFJ,etal.Pathophysiologicalrelevantconcentrationoftumornecrosisfactor-αpromoteprogressiveleftventriculardysfunctionandremodelingintatsJ,Circulation,1998,97:1382-1391.
[2]江金生张娅.充血性心力衰竭的临床治疗研究，PJCCPVDApril2005Vol13，No2.
[3]LevineB,KalmanJ,MayerL,etal.Elevatedcirculatinglevelsoftumornrecrosisfactornseverechronicheartfailure[J].NEnglJMed,1990,323(4):236-241.
[4]GuptaS,TripathiCD.CurrentstatusofTNFblockingtherapyinheartfailurePractitionerssection2005;59(8):363-366.
[5]Torre-AmioneG,VooletichMT,FarmerJA.Roleoftumournecrosisfactor-alphaintheprogressionofheartfailure:therapeuticimplications.Drugs2000;59:745-751.
[6]BradhamWS,BozkurtB,GunasingheH,MannD,SpinaleFG.Tumournecrosisfactor-alphaandmyocardialremodelinginprogressionofheartfailure:acurrentperspective.CardiovascRes2002;53:822-830.