论文摘要
目的:探讨超顺磁性氧化铁（superparamagnetic Iron Oxide,SPIO）标记人胰腺癌细胞的最佳标记浓度;建立SPIO标记人胰腺癌细胞的裸鼠异位移植瘤模型;在MR下动态观察胰腺癌瘤块的生长情况,探讨SPIO在肿瘤生长过程中的影像变化,以求实现胰腺癌生长增殖等生物学行为的MR活体监测。方法:1使用不同浓度的SPIO（铁离子浓度:4.2μg/ml, 8.4μg/ml, 21μg/ml, 42μg/ml, 84μg/ml）标记人胰腺癌细胞,对标记后的细胞进行普鲁士蓝染色,计算其细胞标记阳性率;2制备不同浓度SPIO标记人胰腺癌细胞样品（标记细胞组）,并以相同浓度的SPIO-细胞培养液混合液（不含细胞）作为对照组样品（SPIO组）,进行体外MR扫描;3使用SPIO标记人胰腺癌细胞,将标记后的细胞注入11只裸鼠皮下建立SPIO标记的人胰腺癌裸鼠异位移植瘤模型（实验组）,将未标记的人胰腺癌细胞注入9只裸鼠皮下作为对照组;4在细胞种植后第1、2、3周分别对裸鼠异位移植瘤模型进行MR扫描,并对瘤块进行HE染色及普鲁士蓝染色。结果:1不同浓度SPIO（铁离子浓度:4.2μg/ml, 8.4μg/ml, 21μg/ml, 42μg/ml, 84μg/ml）标记人胰腺癌细胞的普鲁士蓝染色显示各铁离子浓度的细胞标记阳性率分别为14.2%,38.5%,59.6%,87.7%,94.6%。2不同浓度SPIO标记人胰腺癌细胞的MRI:SPIO组:随着铁离子浓度的增加,SE-T1WI及SPGR-T1WI的MR信号强度呈先升高再降低的趋势,MR信号强度最低点分别位于84μg/ml、4.2μg/ml;FRFSE-T2WI的MR信号强度呈先降低再升高的趋势,MR信号强度最低点位于21μg/ml;3D-FIESTA的MR信号强度呈波浪状改变（降低-升高-降低）。标记细胞组:随着铁离子浓度的增加,SE-T1WI、SPGR-T1WI及FRFSE-T2WI的MR信号强度均呈先降低后升高的趋势,MR信号强度最低点位于21μg/ml ;3D-FIESTA的MR信号强度呈逐渐降低的趋势,MR信号强度最低点位于84μg/ml。3 SPIO标记的人胰腺癌裸鼠异位移植瘤模型的建立:实验组（11只）及对照组（9只）成瘤率均为100%（20/20）。4 SPIO标记的人胰腺癌裸鼠异位移植瘤模型的MRI:细胞种植后第1周实验组T1WI、T2WI及FIESTA各序列图像中瘤块大部分呈低信号,仅瘤块周边可见薄环形T1等信号、T2高信号区;对照组裸鼠瘤块在T1WI序列呈均匀的等信号,T2WI及3D-FIESTA呈均匀的高信号。细胞种植后第2、3周荷瘤裸鼠MR表现相似,实验组裸鼠瘤块中央区域在T1、T2及FIESTA各序列均呈低信号,瘤块周边组织呈T1等信号、T2及FIESTA高信号;对照组裸鼠瘤块MR表现与第1周相似。两组裸鼠瘤块大小随细胞种植后时间的延长逐渐增大,而实验组裸鼠瘤块中心的低信号区域的大小及MR信噪比随种植后时间的延长逐渐减小。5裸鼠瘤块普鲁士蓝染色显示实验组瘤块内见瘤块中央区域聚集大量蓝染颗粒,而瘤块周边区域仅见到少量散在的蓝染颗粒,且越靠外的区域铁离子含量越少。结论:1 SPIO标记人胰腺癌细胞的最佳标记浓度为42μg/m（l铁离子浓度）。2使用SPIO标记人胰腺癌细胞,对其生长增殖活性没有影响,种植于裸鼠体内能够快速成瘤;3 MRI能够监测SPIO标记裸鼠异位移植瘤模型中SPIO在肿瘤生长过程的分布及浓度变化,有望用于监测活体肿瘤的生长增殖等生物学行为。
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标签：人胰腺癌细胞论文; 裸鼠异位移植瘤模型论文;