D-氨基葡萄糖衍生物对盐酸苯海拉明和盐酸小檗碱体外经皮促渗性能的研究

论文摘要

经皮给药系统因其独特的优势受到越来越多的研究者的重视,然而皮肤的屏障作用限制了经皮给药系统的发展,寻找安全高效的促渗剂即成为这一领域的研究热点。本论文就是基于氨基葡萄糖具有独特的生理活性及其在医药制剂方面的广泛应用,以盐酸苯海拉明和盐酸小檗碱为模型药物研究本实验室合成的氨基葡萄糖衍生物对药物经皮渗透的影响规律,为进一步开发新型安全高效的促渗剂奠定基础。本文首先建立了盐酸苯海拉明的HPLC检测方法及盐酸小檗碱的UV检测方法,确立了两种药物的体外透皮实验条件。结果表明盐酸苯海拉明和盐酸小檗碱在pH7.40的磷酸盐缓冲液中稳定,盐酸苯海拉明供给液的最佳pH为7.50,盐酸小檗碱最佳pH为7.00。其次,以氮酮和油酸为对照化合物,研究了系列D-葡萄糖胺酰胺化合物对盐酸苯海拉明及盐酸小檗碱经皮渗透的促进性能。结果表明,氨基葡萄糖所接侧链的长度、空间位阻、侧链中的不饱和双键和衍生物的极性基团对促渗性能都有一定影响。对盐酸苯海拉明,以侧链的碳链长度为8时促渗性能最高。对盐酸小檗碱,以碳链长度为12时促渗性能最高。当极性基团和侧链长度相同时,长碳链中含不饱和双键的化合物促渗性能较好。当所接侧链的碳链长度相同时,极性基团为吡喃葡萄糖环的化合物促渗性能最好。氨基葡萄糖烷基酰胺的促渗效果比N-（β-D-葡萄糖）-4-烷氧基-3-甲氧基苯丙烯酰胺系列化合物大,说明空间位阻太大会影响促渗效果。而氨基葡萄糖胺酰胺对盐酸小檗碱的促渗作用较弱,这说明其对亲水性较强的小分子药物有更好的促渗性能。最后,研究了实验室最新合成的D-氨基葡萄糖烷基苷系列化合物对盐酸苯海拉明及盐酸小檗碱经皮渗透的促进性能。对盐酸苯海拉明,以侧链的碳链长度为18时促渗性能最高。对盐酸小檗碱,仍以碳链长度为12时促渗性能最高。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 经皮给药系统概述
• 1.1.1 经皮给药的特点
• 1.1.2 药物经皮吸收的途径
• 1.1.3 影响药物经皮吸收速率的因素
• 1.2 促渗剂的研究进展
• 1.2.1 促渗剂的作用机理
• 1.2.2 合成类促渗剂
• 1.2.3 天然促渗剂
• 1.3.4 天然改性促渗剂
• 第二章 论文的设计思想
• 2.1 课题的提出和意义
• 2.2 研究内容与方案
• 2.2.1 模型药物的确立
• 2.2.2 检测方法的确立
• 2.2.3 体外透皮实验条件的确定
• 2.2.4 氨基葡萄糖衍生物体外透皮实验
• 第三章 D-葡萄糖胺酰胺经皮渗透促进作用的研究
• 3.1 概述
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验原料和仪器
• 3.2.2 盐酸苯海拉明高效液相色谱条件的建立
• 3.2.3 盐酸小檗碱紫外检测条件的建立
• 3.2.4 体外透皮接收液的选择
• 3.2.5 供给液pH 值的确定
• 3.2.6 促渗剂对模型药物经皮渗透性能的研究
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 盐酸苯海拉明检测方法的建立
• 3.3.2 盐酸小檗碱的检测方法的建立
• 3.3.3 体外透皮接收液的选择
• 3.3.4 盐酸小檗碱体外透皮供给液pH 值的确定
• 3.3.5 壳低聚糖对盐酸苯海拉明经皮渗透性能的影响
• 3.3.6 D-葡萄糖胺酰胺促渗性能研究
• 3.4 结论
• 第四章 D-氨基葡萄糖烷基苷经皮促渗作用的初步探索
• 4.1 概述
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验原料和仪器
• 4.2.2 D-氨基葡萄糖烷基苷对模型药物经皮渗透性能的研究
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 D-氨基葡萄糖烷基苷的结构及特性
• 4.3.2 D-氨基葡萄糖烷基苷对盐酸苯海拉明的经皮促渗性能的影响
• 4.3.3 D-氨基葡萄糖烷基苷对盐酸小檗碱的经皮促渗性能的影响
• 4.4 结论
• 第五章 全文总结
• 参考文献
• 致谢