人参皂苷Re对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

人参皂苷Re对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

论文摘要

脑血管性疾病是危害人类生命与健康的常见病和多发病,而缺血性脑血管病占全部脑血管病的60-80%,具有发病率高、致残率高、复发率高和致死率高等特点。近几年来治疗缺血性脑血管病药物不断问世,但多数药物只是改变脑缺血复杂的病理生理过程的某一环节,其疗效并不令人满意,且有些药物毒副作用大。因此研究开发一种作用于脑缺血病理生理过程多环节的新药将是摆在我们面前的一项艰巨任务。本文从体内、体外两方面考察了人参皂苷Re对脑缺血及再灌注损伤的保护作用,以期为开发人参皂苷Re成为防治脑缺血再灌注损伤新药提供实验依据。 首先,我们选用昆明种小鼠为研究对象,采用结扎双侧颈总动脉和迷走神经小鼠模型,考察了不同剂量人参皂苷Re对缺血模型小鼠存活时间的影响及对脑指数、脑含水量和脑组织内SOD、MDA的影响。结果表明:人参皂苷Re(8、16、32mg/kg)连续灌胃给药7天能显著延长结扎双侧颈总动脉和迷走神经小鼠存活时间,显著降低小鼠脑指数和脑含水量,降低脑组织MDA含量,提高脑内SOD水平。采用断头方法考察人参皂苷Re对小鼠全脑缺血后喘息时间的影响。结果表明:人参皂苷Re(8、16、32 mg/kg)连续灌胃给药7天能显著延长小鼠全脑缺血后喘息时间。我们还考察了人参皂苷Re对常压耐缺氧小鼠存活时间和耗氧量的影响,结果表明:人参皂苷Re(8、16、32 mg/kg)连续7天灌胃给昆明种小鼠,均可延长常压耐缺氧小鼠存活时间,减少耗氧量,提高小鼠耐缺氧能力。 其次,我们选用SD大鼠为研究对象,制备了阻断大鼠大脑中动脉致局灶性脑缺血(MCAO)再灌注模型,考察人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注后行为障碍的改善作用、

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 缩略语说明
  • 第一章 绪论
  • 第一节 脑缺血的病理生理变化研究进展
  • 第二节 治疗脑缺血药物研究进展
  • 第三节 人参皂苷Re的药理作用研究进展
  • 第二章 人参皂苷Re对小鼠脑缺血的保护作用
  • 一 实验材料
  • (一) 动物
  • (二) 药品与试剂
  • (三) 主要仪器
  • 二 实验方法
  • (一) 结扎双侧颈总动脉和迷走神经小鼠存活时间测定
  • (二) 结扎双侧颈总动脉小鼠脑指数和脑含水量测定
  • (三) 结扎双侧颈总动脉小鼠脑组织SOD和MDA测定
  • (四) 小鼠全脑缺血喘息时间的测定
  • (五) 小鼠常压耐缺氧实验
  • (六) 统计学处理方法
  • 三 实验结果
  • (一) 人参皂苷Re对结扎双侧颈总动脉和迷走神经小鼠存活时间的影响
  • (二) 人参皂苷Re对结扎双侧颈总动脉小鼠脑指数和脑含水量的影响
  • (三) 人参皂苷Re对结扎双侧颈总动脉小鼠脑组织SOD和MDA的影响
  • (四) 人参皂苷Re对小鼠断头后喘息时间的影响
  • (五) 人参皂苷Re对常压耐缺氧小鼠存活时间及耗氧量的影响
  • 四 讨论
  • 五 小结
  • 六 参考文献
  • 第三章 人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
  • 第一节 人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
  • 一 实验材料
  • (一) 动物
  • (二) 药品与试剂
  • (三) 主要仪器
  • 二 实验方法
  • (一) 动物分组及MCAO大鼠模型的制备
  • (二) 模型鉴定
  • (三) 评分标准
  • (四) TTC染色及脑梗塞体积的测定
  • (五) 病理学评估
  • (六) 统计学处理方法
  • 三 实验结果
  • (一) 人参皂苷Re对MCAO再灌注大鼠行为障碍的改善作用
  • (二) 人参皂苷Re对MCAO再灌注大鼠脑梗塞的保护作用
  • (三) 人参皂苷Re对MCAO再灌注大鼠海马CA1区神经细胞的保护作用
  • 四 讨论
  • 五 小结
  • 六 参考文献
  • 第二节 人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注后线粒体功能的保护作用
  • 一 实验材料
  • (一) 动物
  • (二) 药品与试剂
  • (三) 主要仪器
  • 二 实验方法
  • (一) 动物分组及MCAO大鼠模型的制备
  • (二) 线粒体的分离
  • (三) DPH的配制
  • (四) 线粒体膜流动性检测
  • (五) 线粒体膜脂质堆积密度检测
  • (六) 线粒体脂质过氧化和抗氧化物酶检测
  • (七) 统计学处理方法
  • 三 实验结果
  • (一) 人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注后线粒体膜流动性的影响
  • (二) 人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注后线粒体膜脂质堆积密度的影响
  • (三) 人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注后线粒体MDA含量的影响
  • (四) 人参皂苷Re对大鼠脑缺血再灌注后线粒体SOD、GSH-Px的影响
  • 四 讨论
  • 五 小结
  • 六 参考文献
  • 第四章 人参皂苷Re对PC12细胞损伤模型的保护作用
  • 一 实验材料
  • (一) PC12细胞
  • (二) 药品与试剂
  • (三) 主要仪器
  • 二 实验方法
  • (一) PC12细胞培养方法
  • (二) 分组及给药
  • (三) 无血清损伤模型
  • (四) 缺糖损伤模型
  • (五) 缺氧损伤模型
  • (六) 自由基损伤模型
  • (七) NO损伤模型
  • (八) 谷氨酸损伤模型
  • (九) 过氧化氢损伤模型
  • (十) 淀粉样蛋白损伤模型
  • (十一) 乳酸脱氢酶活性测定
  • (十二) MTT法测定细胞存活率
  • (十三) 细胞SOD、MDA检测
  • (十四) 统计学处理方法
  • 三 实验结果
  • (一) 人参皂苷Re对无血清培养的PC12细胞存活率的影响
  • (二) 人参皂苷Re对PC12细胞缺糖损伤模型的影响
  • (三) 人参皂苷Re对PC12细胞缺氧损伤模型的影响
  • (四) 人参皂苷Re对PC12细胞自由基损伤模型的影响
  • (五) 人参皂苷Re对PC12细胞NO损伤模型的影响
  • (六) 人参皂苷Re对PC12细胞谷氨酸损伤模型的影响
  • 2O2损伤模型的影响'>(七) 人参皂苷Re对PC12细胞H2O2损伤模型的影响
  • (八) 人参皂苷Re对PC12细胞淀粉样蛋白损伤模型的影响
  • 四 讨论
  • 五 小结
  • 六 参考文献
  • 实验结论
  • 致谢
  • 个人简历
  • 发表文章
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