甾体的合成及肽化研究

论文摘要

首次设计以国内来源方便的孕烯酮酸为原料,采用碳-17位上羧基的酰胺化反应为关键步骤,以廉价且易得的还原剂NaBH3CN替代价格较贵的PtO2催化氢化还原双键,最后以DDQ/BSTFA为氧化剂进行1,2位脱氢合成度他甾胺。类似的设计以孕烯酮酸为原料,采用碳-17位上羧基的酰胺化反应为关键步骤,以廉价易得的还原剂NaBH3CN替代价格较贵的PtO2催化氢化还原碳碳双键,最后以DDQ/BSTFA为氧化剂进行1,2位脱氢合成非那甾胺。采用羟基树脂（HMP）为载体,使用Fmoc-哌啶保护基系统,采用BOP作为缩合剂形成肽键,利用50%哌啶/DMF溶液脱除Fmoc保护基。合成了胸腺五肽,其收率为71.3%。粗品胸腺五肽经过CM- Sephadex C-25进行初步分离,再经半制备高效液相色谱（HPLC）分离精制,最后得到纯品胸腺五肽,其纯度达到95%以上。类似的设计使用羟基树脂（HMP）为载体,Fmoc-哌啶保护基系统,BOP作为缩合剂合成了胸腺七肽。其收率为61.2%。粗品七肽经过CM-Sephadex C-25进行初步分离,再经半制备高效液相色谱（HPLC）分离精制,最后得到精品七肽。其纯度达到95%以上。通过T淋巴细胞转化实验、E花环实验、溶血空斑形成实验等研究,证明该化合物具有较好的免疫活性。分别考查了度他甾胺和非那甾胺与乙酰氯的模型反应情况。在建立了这两个化合物的N-酰基化反应的条件后,进一步考查了度他甾胺和非那甾胺与匹多莫德（二肽）的反应情况。在此反应条件下,化合物24是主要产物。首次考查了匹多莫德（二肽）酰胺与非那甾胺的反应情况。结果表明,非那甾胺的肽化反应是可以实现的。

论文目录

• 内容提要
• 第一章 概述
• 1.1 甾体糖苷化简介
• 1.2 5α还原酶抑制剂简介
• 1.3 胸腺五肽简介
• 1.4 匹多莫德简介
• 第二章 基于拼合原理的药物设计
• 2.1 胸腺七肽（PT-TP5）的设计
• 2.2 甾体肽化的设计
• 第三章 度他甾胺的合成
• 3.1 度他甾胺合成路线的设计
• 3.2 合成仪器与药品
• 3.3 化合物的合成
• 3.4 结果与讨论
• 第四章 非那甾胺的合成
• 4.1 非那甾胺合成路线的设计
• 4.2 实验仪器与药品
• 4.3 化合物的合成
• 4.4 结果与讨论
• 第五章 胸腺五肽的合成
• 5.1 胸腺五肽的固相合成
• 5.2 胸腺五肽的纯化与结构表征
• 5.3 结果与讨论
• 第六章 胸腺七肽（PT-TP5）的固相合成及免疫活性
• 6.1 PT-TP5 的固相合成
• 6.2 胸腺七肽（PT-TP5）的免疫活性
• 6.3 结果与讨论
• 第七章 甾体的肽化反应初探
• 7.1 度他甾胺和非那甾胺的肽化反应
• 7.2 肽化反应的设计
• 7.3 实验仪器与药品
• 7.4 度他甾胺和非那甾胺的肽化实验
• 7.5 结果与讨论
• 参考文献
• 附图
• 读博士期间发表的文章及专利
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢
• 作者简历