广西南宁茅桥中心医院，妇科530023
牡丹江医学院附属红旗医院肾内科
摘要：目的：探讨孕激素治疗子宫内膜不典型增生的疗效和机制。方法：对98例年龄为26-39岁的子宫内膜不典型增生患者进行孕激素治疗并比较其治疗效果。结果：进行孕激素治疗后，不同程度增生患者的疗效差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于年龄不到40岁并且需要保留子宫和生殖功能的内膜不典型增生的患者，用孕激素治疗可取得良好的效果。
关键词：孕激素；子宫内膜；不典型增生。
子宫内膜不典型增生（AEH）主要表现为腺上皮细胞异常增生，子宫内膜不典型增生一般被认为是子宫内膜癌的癌前病变，其多发生于年轻女性。相关临床研究发现，40岁以下患者占总患者数的80%。不同程度的子宫内膜不典型增生使用不同的治疗方案，对轻中度患者可以用孕激素保守治疗，以避免造成过度治疗。为了研究孕激素对子宫内膜增生的逆转作用，我院对患者给予高效孕激素（醋酸甲地孕酮，MPA）治疗，报告如下。
1、资料与方法
1.1临床资料
选取2016年3月~2017年3月在我院治疗子宫内膜不典型增生的40岁以下的患者98例，年龄为21~39岁，平均29岁。其中有原发不孕症76例，有继发不孕症13例，还有多囊卵巢综合征患者43例。对本组患者进行分段刮宫病理检查，其中轻度子宫内膜不典型增生有55例，中度子宫内膜不典型增生有有23例，重度子宫内膜不典型增生有20例。所有中度或重度患者都需要生育或其病情不适合手术治疗，所有患者都没有对孕激素的相关禁忌症。
1.2治疗方法
所有患者接受高效孕激素治疗，每日250毫克，疗程为3个月。对于效果不理想的患者，在无相关恶性病变的情况下继续治疗3个月。[1]对于在治疗过程中出现的轻度体液潴留、抑郁及胃肠道不良反应这些症状的患者进行对症治疗。
1.3疗法评价
治疗3个月后对患者进行刮宫病理学检查，在之后每3个月进行一次检查，结果包括：①有效：患者在治疗后，内膜出现剥离样改变。②治愈：病人完全消失病灶。③复发：患者在治疗后缓解，缓解后内膜又再次出现病变。④无效：患者病灶无明显减少或出现扩张趋势。
1.4随访
对患者定期随访，把无生育要求患者的复发情况与手术治疗患者的情况相比，对于生育要求患者，则在治疗后给予一年的个性化指导并对其进行助孕治疗。
1.5统计学方法
所有数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析，对不同的治疗效果采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1对子宫内膜不同程度不典型增生患者采用高效孕激素治疗的结果比较
不同病理分期的患者的治疗效果差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗，53例轻度增生患者治愈，2例有效；中度增生患者19例治愈，有效者4例；10例严重增生者治愈，7例有效，3例无效。对治疗效果不佳的患者进行再治疗，继续治疗3个月后，除2例治无效外其余均治愈，无效患者最终接受手术治疗。
2.2高效孕激素治疗后助孕及受孕情况
本组患者中有34例患者有生育要求，其中轻度增生21例，中度增生7例，重度增生6例，治疗后对患者进行辅助生殖治疗，轻度患者成功妊娠有14例，中度患者成功妊娠有2例，重度患者成功妊娠为1例。
3、讨论
子宫内膜腺增生主要是由长期单一的雌激素刺激和缺少孕激素的相对拮抗而导致的，常伴有不典型增生的细胞，大量研究表明，其发展成子宫内膜癌的危险高达25%-100%。[2]高龄女性或不需要生育的患者选择子宫切除术可以降低患者的癌变风险，但对于需要保留子宫的年轻患者，子宫切除术的治疗会严重影响患者的术后生活，所以对其来说选择保守治疗是最好的。
3.1高效孕激素对子宫内膜不典型增生的疗效分析
对于孕激素和子宫内膜不典型增生组织的Fas/FasL的表达进行研究，结果显示用孕激素治疗成功的患者的Fas表达明显增加，而用孕激素治疗失败的患者的Fas表达无明显改变，说明孕激素可以改善子宫内膜不典型增生患者Fas/FasL的表达，对子宫内膜增生具有治疗作用。[3]服用孕激素的患者与不服用孕激素的患者相比较，服用孕激素的患者的增生内膜肌层的血管明显不同。相比之下，我们发现孕激素可以对相关血管的有拮抗作用，孕激素通过抑制增生组织的血管生成来发挥作用。孕激素对子宫内膜增生的治疗效果在现阶段得到了肯定，但在用药剂量与增生程度的相关性方面仍存在较大差异。本研究中，实验组患者经过6个月大剂量的孕激素治疗后，95例病变明显得到改善，符合治愈标准；对2例无效的患者进行子宫切除术治疗，1例治疗后复发。子宫内膜不典型增生患者中接受高效孕激素治疗并保留子宫的患者应注意到不典型增生的分期。由于本组病例中3例无效病例均为重度增生患者，所以对轻度不典型增生患者进行高效孕激素治疗可以得到好的效果。
3.2孕激素对子宫不典型增生的相关影响因素分析
相关研究表明，孕激素对患者的治疗效果与患者的治疗依从性较大的相关性，研究发现，患者按医嘱合理使用药物可达到预期效果，但依从性差的患者治疗效果不佳甚至有恶化和癌变的风险。PR高可以导致患者对药物的反应更好，说明当患者在接受子宫内膜活检时应该进行PR的检测，应通过合理用药治疗水平低的患者，以提高患者的PR含量，确保患者的最佳治疗状态。[4]在本研究中，轻度不典型增生患者用高效孕激素治疗3个月后基本治愈，中重度患者治疗3~6个月后，基本治愈或有效缓解，治疗无效的3例均为严重增生患者。研究发现，轻度患者和中重度患者在妊娠方面有显著性差异，这可能是由于重度患者子宫内膜经过多次病理检查而导致内膜的损害，影响了患者的怀孕。而轻度患者的治疗时间较短，且其药敏性较高，因此其妊娠率要高于中重度患者。本研究中，轻度患者成功妊娠的有14例，中度至重度患者成功妊娠的有3例，三种程度患者的妊娠情况的差异有统计学意义（P<0.05）。对子宫内膜不典型增生患者进行孕激素治疗时，应注意把握患者的治疗时间和治疗量，提高患者的受孕能力。
综上所述，对于有生育要求的子宫内膜不典型增生的患者，对其进行高效孕激素治疗可取得较好的疗效，这应在治疗前对病人的病理分级进行判断，以确保治疗的安全性，并对患者进行辅助生殖治疗，以此来提高患者的生育能力。
参考文献：
[1]魏晓丽，周远征，孙爱军等.孕激素治疗子宫内膜不典型增生患者的剂量选择基础医学与临床(J).2014，30(6):658
[2]蒋云芬，钱晓萍.孕激素治疗子宫内膜不典型增生疗效(J).广东医学，2015，28(9):1523
[3]杨梦婕.子宫内膜不典型增生患者孕激素治疗12例临床疗效分析(J).医学临床研究，2015，24(11):1909
[4]陈沾，潘青荣，陈俊琦.甲羟孕酮治疗子宫内膜不典型增生的短期疗效观察(J).新医学，2015，40(8):536