PI-3K通路关键基因与重性抑郁症的关联性研究

论文摘要

目的:重性抑郁症是人类最严重的精神疾患之一,病程缓慢迁延,给家庭和社会均带来沉重的经济负担。因此,深入阐明该病的发病机制,开展相应的预防、诊断和治疗工作,是当前医学界乃至整个社会需迫切解决的问题。目前该病的病因尚未阐明,但各项研究结果表明,重性抑郁症是一种典型的多基因复杂性状疾病,它的发生由遗传与环境因素共同决定,其遗传度约50%。BDNF假说认为大脑BDNF水平下降可以引起抑郁症,而脑BDNF水平升高则可产生抗抑郁作用。BDNF与TrkB结合后可启动细胞内信号转导途径如磷酸脂酶Cγ（PLC-γ）、Ras-MAP激酶途径、磷酸肌醇3-激酶（PI3-K）途径等,体内试验和神经培养证实,BDNF主要通过PI3-K/Akt途径提高情绪,改善认知功能,加强记忆,提高神经元的重建,达到治疗抑郁症的作用。本课题组采用基因通路策略,系统筛查了PI-3K代谢通路上关键基因SNPs,寻找与重性抑郁症发病相关的易感基因或基因组合。方法:本研究采用病例-对照分析方法,选取北方96例重性抑郁症患者和96名与之严格匹配的正常对照作为研究对象。采用聚合酶链式反应（PCR）和PCR产物直接测序法进行基因分型。应用SPSS13.0软件进行统计分析,基因型分布比较用χ2检验,基因之间的联合作用用多位点关联分析法（Multifactor-Dimensionality Reduction,MDR）。结果:1. Hardy-Weinberg遗传平衡检验:除PIK3C3外（剔除）,各多态性达到遗传平衡（P>0.05）,所选样本具有群体代表性。2.连锁不平衡分析:所选择不同基因的单核苷酸多态性（SNP）均不位于同一连锁不平衡区（D’<0.70）2. PI-3K通路关键基因与MD的关联分析:2.1 PKB基因rs1130214在MD组和对照组基因型、等位基因频率分布差异有显著性（P值分别为0.002、0.0003）。2.2 MDR发现1个组合: PKB/GSK-3β的联合作用与重性抑郁症的发病相关（P=0.0325）。结论:1. PKB基因可能是中国北方汉族人群重性抑郁症的易感因素。2. PKB/GSK-3β基因的联合作用可能与重性抑郁症的发病有关。含有PKB基因T等位基因的基因型与GSK-3β基因AG基因型的组合会增加MD发病的危险性;PKB基因T等位基因与GSK-3β等位基因的组合也会增加MD发病的危险。

论文目录

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• 综述
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• 参考文献
• 个人简历
• 致谢