坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

论文摘要

目的:探讨糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin、podocin及CD2AP表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据。方法:选择健康雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为3组,A组为假术组,（正常对照组）, B组为糖尿病肾病组,C组为坎地沙坦（candesartan）治疗组（5mg/kg·d,灌胃）。用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖、体重、24小时尿蛋白和内生肌酐清除率,于第7周取肾组织行苏木素伊红（HE）染色光镜及电镜观察肾脏病理改变,RT-PCR法检测nephrin、podocin和CD2AP的mRNA表达。结果:与A组比较,DN大鼠B组出现①尿蛋白（Pro）排泄增多,血肌酐（Scr）浓度增高（P<0.05）,内生肌酐清除率（Ccr）在7周时下降（P<0.05）;②肾组织内nephrin、podocin和CD2AP的mRNA表达下调（P均<0.05）;③肾组织足细胞足突宽度（FPW）增加并出现融合,肾小球基底膜（GBM）增厚。与B组比较,治疗组（C组）①24h尿Pro排泄量、Scr均降低（P<0.05）,Ccr升高（P<0.05）;②nephrin、podocin和CD2AP mNRA表达增加（p<0.05）,足细胞FPW及GBM厚度变小。结论: DN时存在足细胞分子nephrin、podocin和CD2AP表达异常和超微结构改变。坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加nephrin、podocin和CD2AP表达、改善足细胞超微结构而实现。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 引言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 第三章 结果
• 3.1 大鼠一般情况及生化指标变化
• 3.2 各组大鼠肾脏病理学改变
• 3.3 各组大鼠 Nephrin-mRNA、Podocin-mRNA 和 CD2AP-mRNA 半 定量分析
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果