论文摘要
背景:痛风（gout）是一组嘌呤代谢紊乱致尿酸生成增多和/或尿酸排泄减少所引起的一组疾病,其临床特点为高尿酸血症（hyperuricemia）及由此引发的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形,常累及肾脏引起慢性间质性’肾炎和尿酸性肾结石形成。随着我国人民生活水平的提高,饮食结构的改变,痛风的发病率有明显上升的趋势,对人民的健康已构成潜在的威胁。目前痛风的西药治疗都是对症处理,不利于整体治疗,且西药有诸多毒副作用及不良反应。传统中医药治疗痛风具有许多优势,可以进行全身调节,标本兼治,防治并举,临床和实验研究均显示有较好的疗效,且无明显毒副反应。因此研究防治痛风的中药制剂意义重大。“痛风宁颗粒”课题组前期研究发现痛风宁颗粒具有较好抗炎、消肿、活血、镇痛、降低黄嘌呤氧化酶活性及降血尿酸、尿素氮、肌酐等作用,临床疗效好且无明显毒副作用。本课题是在前期研究基础上,规范制剂工艺,参考中华人民共和国卫生部药政局1993年颁布《新药临床前研究指导原则汇编（药学、药理学、毒理学）》中规定的有关痛风药效学的研究方法规范进行痛风宁颗粒临床前的药效学研究,为该药的中药新药报批打下基础。目的:通过本课题研究完成痛风宁颗粒中药新药申报规定的临床前药效学研究,为该药的中药新药报批打下基础。方法:1.通过对大、小鼠高尿酸血症模型的实验研究观察痛风宁颗粒对血尿酸代谢的影响;2.通过对二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型、尿酸钠致大鼠足跖肿胀模型的实验研究观察痛风宁颗粒的消肿作用;3.通过对尿酸钠致新西兰兔痛风性关节炎模型的实验研究观察痛风宁颗粒对痛风性关节炎症的影响。结果:1.小鼠高尿酸血症模型:痛风宁高、中剂量组与模型对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）,痛风宁低剂量组与模型对照组比较有影著性差异（P＜0.05）,痛风宁高、中剂量组与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁低剂量组与正常对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）;大鼠高尿酸血症模型:痛风宁高、中剂量组与模型对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）,痛风宁低剂量组与模型对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁高、中剂量组与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁低剂量组与正常对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）;2.小鼠耳廓肿胀模型:痛风宁高、中剂量组与正常对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）,痛风宁低剂量组与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）;大鼠足跖肿胀模型:造模后各组大鼠足跖肿胀明显,肿胀度均呈上升趋势,4h时各组肿胀度达到峰值,随后呈下降趋势,故选造模后4h时肿胀度进行评价能有效反映药物的消肿作用。4h时:痛风宁高、中剂量组与模型对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）,痛风宁低剂量组与模型对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁高、中剂量组与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁低剂量组与正常对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）;3.新西兰兔痛风性关节炎模型:关节液中性粒细胞数:痛风宁高、中剂量组与模型对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）,痛风宁低剂量组与模型对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁高、中、低剂量组与正常对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）;关节液IL-1β值:痛风宁高、中剂量组与模型对照组比较有显著性差异（P＜0.05）,痛风宁低剂量组与模型对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁高、中剂量组与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁低剂量组与正常对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）;关节液TNF-α值:痛风宁高、中剂量组与模型对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）,痛风宁低剂量组与模型对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁高、中剂量组与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,痛风宁低剂量组与正常对照组比较有非常显著性差异（P＜0.01）;滑膜组织病理:正常对照组:滑膜组织正常,滑膜细胞排列规则,无中性粒细胞浸润;模型对照组:滑膜组织明显水肿,滑膜细胞排列不规则,大量中性粒细胞浸润;痛风宁高剂量组:滑膜组织轻度水肿,滑膜细胞排列尚规则,少量中性粒细胞浸润;痛风宁中剂量组:滑膜组织轻度水肿,滑膜细胞增生排列尚规则,少量中性粒细胞浸润;痛风宁低剂量组:滑膜组织中度水肿,滑膜细胞排列不规则,较多中性粒细胞浸润;结论:1.痛风宁颗粒对大、小鼠高尿酸血症模型具有降低血尿酸作用,高、中剂量组作用更强;2.痛风宁颗粒对小鼠耳廓肿胀模型、大鼠足跖肿胀模型具有消肿作用,高、中剂量组作用更强;3.痛风宁颗粒通过降低关节液中性粒细胞数、关节液IL-1β、TNF-α含量、改善关节滑膜组织水肿、滑膜细胞排列、中性粒细胞浸润等方面达到对新西兰兔痛风性关节炎模型的抗炎作用,高、中剂量组作用更强。
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