论文摘要
PPARγ是一类配体依赖的序列特异的核转录因子,近年研究发现PPARγ可抑制细胞增殖,具有潜在抗肿瘤作用。本实验采用免疫组化和RT-PCR方法检测结直肠组织中PPARγ蛋白和mRNA的表达。结果显示PPARγ蛋白和mRNA在结直肠癌组织中高表达。同时采用免疫组化方法检测结直肠组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达,并与PPARγ蛋白表达进行相关性分析。结果表明在结直肠癌中,MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常组织,TIMP-2蛋白阳性表达率在结直肠癌和癌旁正常组织间无明显差异。相关分析显示PPARγ与MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达呈负相关,与MMP-7的表达呈正相关,未发现PPARγ与TIMP-2的表达存在相关性。PPARγ激动剂罗格列酮可抑制人结肠癌HCT-8细胞生长,呈剂量依赖效应,它可使HCT-8细胞出现G1期阻滞,并诱导HCT-8细胞凋亡。随着罗格列酮浓度增加,MMP-2、MMP-7、MMP-9蛋白表达明显降低;并且MMP-2、MMP-9酶活性降低;TIMP-1蛋白表达有增高趋势,但与对照相比无显著性差异;TIMP-2蛋白表达未见明显差异。动物实验显示,罗格列酮可明显抑制裸鼠HCT-8移植瘤生长,治疗组移植瘤组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9蛋白表达明显减少;治疗组TIMP-1、TIMP-2蛋白表达与对照组相比无显著性差异。本实验通过对结直肠组织、以及结肠癌细胞株HCT-8的体内、外实验研究,探讨了PPARγ及其激动剂罗格列酮在结直肠癌发生、发展中的作用,并在不同层面深入研究了PPARγ与MMPs、TIMPs之间的关系,为进一步研究结直肠癌的浸润、转移机制,以及临床结直肠癌的药物预防、治疗奠定基础。