论文摘要
背景与目的肺癌是当今世界上发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。侵袭转移是肺癌的恶性标志和特征，也是导致肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。近年来的研究发现，Wnt信号通路的异常与肿瘤发生和侵袭转移有密切关系，WIF-1和Gsk-3β是Wnt信号通路的关键负性调节因素。WIF-1（Wnt inhibitory factor-1）通过竞争性结合Wnt蛋白阻止Wnt信号通路的传导；Gsk-3β（glycogen synthase kinase-3β）通过磷酸化β-连环蛋白使其降解，抑制Wnt信号通路的传导。nm23—H1是重要的肿瘤转移抑制基因，大量研究表明nm23—H1基因的缺失和表达降低与多种肿瘤的发生和转移密切相关。本研究的目的是：（1）WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1在人非小细胞肺癌和肺良性病变组织中的表达水平及其差异；（2）WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1表达水平与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系；（3）非小细胞肺癌中WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1表达水平与肺癌患者预后的关系。方法应用免疫组化LSAB法检测101例非小细胞肺癌患者和30例肺良性病变患者组织标本中WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1的表达水平。结果（1）非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1表达水平显著低于肺良性病变组织（P＜0.05）；（2）WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1表达水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别、肺癌组织学分类、P-TNM分期及淋巴结转移等均无明显关系（P＞0.05），但是nm23—H1表达水平与肺癌细胞分化程度有密切关系，nm23—H1蛋白在低分化肺癌的阳性表达水平显著低于中-高分化肺癌（P＜0.05）；（3）非小细胞肺癌中WIF-1与Gsk-3β表达水平呈显著正相关（r=0.300）（P＜0.05），WIF-1与nm23—H1表达水平呈显著正相关（r=0.612）（P＜0.05），Gsk-3β与nm23—H1表达水平亦呈显著正相关（r=0.405）（P＜0.05）；（4）WIF-1高表达组非小细胞肺癌患者5年生存率（36.8％）显著高于低表达组（9.1％）（P＜0.05），Gsk-3β高表达组非小细胞肺癌患者5年生存率（29.1％）显著高于低表达组（0）（P＜0.05），nm23—H1高表达组非小细胞肺癌患者5年生存率（34.9％）亦显著高于低表达组（7.9％）（P＜0.05）。结论（1）非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1的表达水平显著降低，且nm23—H1表达水平与非小细胞肺癌的分化程度有密切关系；（2）非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1之间表达水平存在显著正相关关系；（3）检测非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23—H1表达水平有助于预测患者预后。