吗啡依赖大鼠CPA建立、消退和重建及部分脑区内CREB和强啡肽基因表达

论文题目: 吗啡依赖大鼠CPA建立、消退和重建及部分脑区内CREB和强啡肽基因表达

论文类型: 博士论文

论文专业: 精神病与精神卫生学

作者: 李毅

导师: 郝伟

关键词: 条件性位置厌恶,反应元件结合蛋白,强啡肽,原位杂交,免疫组化

文献来源: 中南大学

发表年度: 2005

论文摘要: 精神活性物质具有明显的负性强化作用,物质依赖戒断所致的厌恶负性强化了冲动性的觅药行为导致复吸/持续的药物使用,故戒断厌恶被看作是最强的负性强化因子之一。至今,对其生物学机制还知之甚少,本研究主要基于慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断建立的CPA 动物模型,探讨戒断厌恶可能的神经生物学基础。第一部分目的:探讨慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断CPA建立过程中,与成瘾密切相关一些脑区内CREB 和强啡肽基因表达的适应性变化。方法:采用慢性吗啡注射后予一次纳洛酮催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠CPA 模型。并以此为基础,进一步采用原位杂交和免疫组化的方法,检测与成瘾密切相关的一些脑区内CREB 和强啡肽基因在CPA 建立后的表达情况。结果:1. 连续6 天半的慢性吗啡注射(10mg/kg/次,BID,IP)纳洛酮一次催瘾(0.3mg/kg)搭配可以成功建立CPA,试验鼠表现出明显的厌恶动机,对伴药侧表现出明显的回避。2. MN 组,P-CREB 在AcbSH、VTA、CA1、LC 和PAG 内表达水平明显升高,并且与CREB mRNA 表达基本一致; 而CeA 和PFC 两脑区表达明显降低,并且与相应的CREB mRNA 表达不一致。3. MN 组,AcbSH、VTA、CeA 和LC 等脑区内强啡肽原的表达升高,而CA1、PFC 和PAG 内表达无明显变化,同时AcbSH、VTA 和LC 内的PPD mRNA 表达水平明显升高。结论:1. AcbSH、VTA、CA1、CeA 和PFC 等脑区是物质依赖戒断后CPA建立的重要解剖基础。2. AcbSH 和VTA 内,CREB 调控强啡肽的高表达导致厌恶的中枢状态,可能是CPA 建立的关键的神经机制。3. AcbSH 和VTA 内的强啡肽水平可能是调节中枢情绪状态的关键因子之一。4. CREB 调控靶基因转录的变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经适应性变化的重要分子基础。第二部分目的:研究慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮注射催瘾戒断CPA 消退对上述脑区内CREB 和强啡肽基因表达的影响,进一步反

论文目录:

英文缩略词简表

第一部分 慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断CPA 的建立及其对部分脑区内CREB 和强啡肽基因表达的影响

1 材料与方法

1.1 实验动物

1.2 药品、试剂实验器材

1.3 试验分组与处理

1.4 慢性吗啡依赖纳洛酮催瘾戒断CPA 的建立

1.5 原位杂交和免疫组化检测

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 三组大鼠CPA 评定的结果

2.2 三组大鼠戒断体征评定结果

2.3 原位杂交和免疫组化的结果

3 讨论

3.1 物质依赖戒断后CPA

3.2 CPA 与CREB 基因表达

3.3 CPA 与强啡肽基因表达

第二部分 慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断CPA 的消退及其对部分脑区内CREB 和强啡肽基因表达的影响

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组

1.2 CPA 的消退

1.3 原位杂交和免疫组化标本制备、检测和结果分析

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 CPA 消退的结果

2.2 原位杂交和免疫组化

3 讨论

3.1 慢性吗啡依赖纳洛酮催瘾戒断的CPA 的消退

3.2 CPA 行为消退对CREB 基因表达的影响

3.3 CPA 消退对强啡肽基因表达的影响

第三部分 慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断CPA 的重建及其对部分脑区内CREB 和强啡肽基因表达的影响

1 材料与方法

1.1 实验动物

1.2 试验分组与处理

1.3 CPA 建立、消退和重建

1.4 标本制备、原位杂交和免疫组化检测以及结果分析

1.5 结果统计分析

2 结果

2.1 CPA 重建的结果

2.2 原位杂交和免疫组化的结果

3 讨论

3.1 CPA 重建

3.2 CPA 重建对AcbSH、VTA、CA1、CeA 和PFC 等脑区内CREB和强啡肽基因表达影响

参考文献

附录:

综述一、物质依赖后戒断的条件性位置厌恶

综述二、负性强化与药物依赖

实验照片

致谢

攻读博士期间发表的学术论文及参与的研究

发布时间: 2006-04-10

参考文献

• [1].睾酮对原代海马神经元突触可塑性的快速影响以及ERK/MAPK和CREB信号通路相关机制研究[D]. 郭国新.河北医科大学2016
• [2].早年母爱剥夺对成年大鼠海马神经再生、BDNF和CREB表达的影响[D]. 舒畅.武汉大学2013
• [3].酒精依赖大鼠脑CREB信号通路及血浆应激激素水平变化的研究[D]. 李菁.南京医科大学2003
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• [6].人TNFAIP1基因的启动子分析及其在阿尔茨海默病中的作用[D]. 刘明俊.湖南师范大学2009

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