论文摘要
目的:本研究通过连续、精确地控制温度,观察温度变化对罗库溴铵在体内时效和体外效价的影响,并探讨温度影响罗库溴铵作用可能的机制。方法:本研究由2部分构成。1 50只健康雄性Wistar大鼠,体重250～350g,随机分为5组,每组10只。H组:38～40℃, N组:36～38℃, L1组:34～36℃, L2组:32～34℃,L3组:30～32℃。使用20%水合氯醛（10mg/kg）腹腔注射麻醉,麻醉起效后,将大鼠仰卧固定于鼠板（室温18～20℃）。将温度监测探头用石蜡油润滑后插入肛门5～8㎝,监测体温。根据实时监测的肛温,调节恒温毯温度,保持体温在相应组的目标温度。监测二导联心电图。然后行气管切开连接动物呼吸机,设定潮气量为10ml/kg,呼吸频率为50～60次/min,吸呼比（I:E）为1 :1.5,氧流量为0.5 L/min,保持动脉血CO2分压在35～45mmHg。分离股静脉置管以备给药。将肌松监测仪刺激器的正负极分别插入大鼠胫神经的近端和远端,加速传感器固定于大鼠胫骨前肌。以2Hz,3～5V的4个成串刺激（TOF）刺激胫神经,观察第1个颤搐反应（T1）,待T1稳定在100%10min后开始给药观察,给予罗库溴铵0.6mg/kg,给药后即刻开始计时,并行机械通气。记录临床肌松时间（T1从0%恢复至25%）、恢复指数（T1从25%恢复至75%）（RI）、体内作用时间（T1从0%恢复至90%）。采用SPSS11.5软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析。P<0.05认为差异有统计学意义。2将50只雄性Wistar大鼠,体重在250～350g,随机分为5组,每组10只。H组:38～40℃, N组:36～38℃, L1组:34～36℃, L2组:32～34℃,L3组:30～32℃。将大鼠处死后,取其左侧膈肌膈神经标本。将标本置于含50ml Kreb’s液的浴槽中,通入95% O2和5% CO2的混合气体。调节浴槽水温,使Kreb’s液温度H组在38～40℃, N组在36～38℃, L1组在34～36℃,L2组在32～34℃, L3组在30～32℃。调节标本的前负荷为4g,以0.1HZ超强方波刺激膈神经,颤搐高度用预先校准的肌肉张力换能器传导并记录。在经过30min的稳定后,在50ml的Kreb’s液中加入50μg的罗库溴铵,使起始浓度为1μg/ml。然后逐次加入25μg的罗库溴铵,使其以0.5μg/ml的浓度递增。每次在对应剂量的颤搐反应稳定（颤搐反应保持不变至少10min）后增加罗库溴铵浓度,直到颤搐反应抑制达到95%。数据分析采用logistic非线性回归和probit线性回归2种模式。对每个标本做累积的浓度-效应曲线。将观察到的数据进行logistic和probit转化,计算EC5,EC50,EC90,EC95。各组间EC5,EC50,EC90,EC95的比较采用单因素方差分析。P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1麻醉前各组间体温无差别。2临床作用时间: N组为8.0±2.2min , H组为5.0±1.3min ,L1组为8.5±1.6min,L2组为10.5±2.2min,L3组为13.5±2.2min。与N组相比较,H组缩短（P<0.01）,L1组有延长趋势但无统计学意义,L2组延长（P<0.01）,L3组延长（P<0.01）。L1组、L2组、L3组间相互比较。与L1组比较,L2组延长（P<0.05）, L3组延长（P<0.01）。与L2组比较, L3组延长（ P<0.01 ）。RI : N组为5.0±1.2min,H组为4.5±1.0min, L1组为5.3±1.7min,L2组为5.9±1.7min,L3组为6.9±0.6min。与N组比较,H组有减小趋势,但无统计学意义,L1组和L2组有增大趋势,但无统计学意义,L3组增大（P<0.01）。L1组、L2组、L3组间相互比较。与L1组比较,L3组增大（P<0.01）,L2组有增大趋势,但无统计学意义。与L2组比,L3组有增大趋势,但无统计学意义。体内作用时间: N组为16.0±2.4min,H组为10.4±3.0min, L1组为17.3±3.7min,L2组为19.4±3.4min,L3组为24.6±1.9min。与N组比较,H组缩短（P<0.01）,L1组有延长趋势,但无统计学意义,L2组延长（P<0.05）,L3组延长（P<0.01）。L1组、L2组、L3组间相互比较。与L1组比较,L2组有延长趋势,但无统计学意义,L3组延长（P<0.01）。与L2组比较,L3组延长（P<0.01）。3较N组的EC5（3.8±0.8μg/ml）、EC50（5.5±0.7μg/ml）、EC90（7.2±0.7μg/ml）、EC95（7.9±0.7μg/ml）, H组的EC5（ 4.4±0.5μg/ml ）、EC50 （ 6.2±0.4μg/ml ）、EC90（8.1±0.6μg/ml）、EC95（8.8±0.6μg/ml）增大（P<0.05或<0.01 ）。较N组的各项指标, L1组的EC5（ 3.4±0.5μg/ml ）、EC50 （ 5.1±0.6μg/ml ）、EC90（6.8±0.7μg/ml）、EC95（7.4±0.7μg/ml）无差别;L2组的EC5 （ 3.0±0.4μg/ml ）、EC50 （ 4.6±0.4μg/ml ）、EC90（ 6.4±0.4μg/ml ）、EC95 （ 7.0±0.4μg/ml ）均减小（ P<0.01 ）; L3组的EC5 （ 2.5±0.4μg/ml ）、EC50（ 4.0±0.5μg/ml ）、EC90 （ 5.7±0.6μg/ml ）、EC95（6.4±0.7μg/ml）均减小（P<0.01）。L1组、L2组、L3组间相互比较。较L1组各项指标, L2组的各项指标无差别。较L1组各项指标,L3组的各项指标均减小（P<0.01）。较L2组各项指标,L3组的各项指标减小（P<0.05）。Probit（线性）和logistic（非线性）回归得到的结果一致。低温时罗库溴铵的浓度-效应曲线左移,高温时罗库溴铵的浓度-效应曲线右移。结论:随温度降低,罗库溴铵的临床作用时间、RI和体内作用时间延长,随着温度升高,罗库溴铵的临床作用时间、RI和体内作用时间缩短。在体外温度降低使罗库溴铵的效价增强,温度升高使罗库溴铵的效价减弱。因此,欲达到与正常体温下相同的肌松效果,在低温条件下,应减小罗库溴铵的用量;高温时,应增加罗库溴铵的用量。