静脉铁剂介导的氧化损伤及金雀异黄素的保护作用

论文摘要

背景:尽管近年来肾脏替代治疗在技术上取得了巨大进步,但长期维持性血液透析（MHD）患者仍具有很高的死亡率,这种高死亡率主要是由于心血管疾病及细菌感染发病率升高造成的。大量研究已经证实,贫血、氧化应激、炎症状态是慢性肾病患者高死亡率的主要原因。虽然促红素（rHuEPO）与静脉铁剂联合使用可有效地纠正MHD患者的贫血及缺铁状态,但MHD患者的死亡率,尤其是心血管疾病发生率却依然居高不下,因此进一步探讨静脉铁剂在临床应用中存在的一些问题实属必要。随着静脉补铁在临床广泛应用,它可加剧MHD患者体内的氧化应激已经被证实,但静脉铁剂与MHD患者微炎症状态的关系,铁剂是否造成组织细胞及功能受损目前尚不明确。 由于氧化应激可造成各种生物膜损伤（细胞膜、内质网膜、线粒体膜、溶酶体膜、小动脉管壁等）,铁剂所引发的氧化应激很可能对血管内皮细胞以及中性粒细胞（PMN）造成损伤并影响其功能;金雀异黄素（genistein,Gen）具有强烈的抗氧化作用,对静脉铁剂所引发的氧化损伤可能具有保护作用。本研究旨在验证这一假说。 目的:①临床研究,观察静脉铁剂对MHD患者氧化应激及炎症状态的影响。②实验研究,观察静脉铁剂对体外培养的内皮细胞及PMN形态、功能的影响,及Gen的保护作用。 方法: 一、临床研究 选择MHD患者71例,随机分为静脉补铁组（24例）、口服补铁组（27例）和未补铁组（20例）,观察用药前后血液学、铁相关指标以及血清C反应蛋白（CRP）、白介素—1β（1L-1β）、白介素—6（IL-6）、白介素—10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症指标和血浆及红细胞中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-px）、全血过氧化氢酶（CAT）等氧化应激指标,并对不良反应进行监测。另设健康对照组（20例）,研究开始时检测其相应的氧化应激指标及炎症

论文目录

• 中英文词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 临床研究
• 静脉补铁对MHD患者氧化应激及微炎症状态的影响
• 一、材料与试剂
• （一） 实验仪器
• （二） 主要材料
• 二、患者选择及分组
• 三、研究方法：
• 四、结果
• 五、讨论
• 第二部分 实验研究
• 一、Iron对HUVEC氧化损伤以及Gen的保护作用
• （一） 材料与试剂
• 1、实验仪器
• 2、主要材料
• 3、常用试剂与缓冲液配制
• （二） HUVEC体外培养、鉴定及形态观察
• 1、原代HUVEC的获取与培养
• 2、传代HUVEC的培养
• 3、HUVEC的鉴定
• （三） 铁剂对体外培养的HUVEC氧化损伤的观察
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• （四） Gen对Iron刺激下的HUVEC氧化损伤的保护作用
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 二、Iron对PMN粘附功能的影响以及Gen的保护作用
• （一） 材料与试剂
• 1、实验仪器
• 2、主要材料
• 3、常用试剂与缓冲液配制
• （二） Iron对PMN粘附功能的影响以及Gen的保护作用
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 读研期间发表的文章和参编专著
• 致谢