论文摘要
目的:探讨三氧化二砷（As2O3）能否逆转胃癌耐药细胞株SGC7901/ADM的多药耐药及其机制。方法:以人胃癌对ADM耐药细胞株SGC7901/ADM为研究对象,以人胃癌细胞株SGC7901/S（亲代）为阴性对照组,环孢菌素A组为阳性对照组,用免疫细胞化学法和Western Blot法观察As2O3用药前后细胞内P-糖蛋白（P-gp）的表达,用免疫细胞化学法测定As2O3对SGC7901/ADM细胞中ERK1/2蛋白和Ras蛋白表达的影响。结果:免疫细胞化学法及Western blot法测定SGC7901/ADM细胞中P-gp的表达均明显高于SGC7901/S,二者差异有极显著性（免疫细胞化学法:t=11.139,P<0.001;Western blot法:t=20.556,P<0.001）;As2O3浓度范围为0.10～0.75μmol/L,作用时间为24h、48h和72h时,均能够降低SGC7901/ADM细胞中P-gp的表达,As2O3剂量越大,作用时间越长,P-gp的表达越低（q检验,P<0.01）;As2O3干预后SGC7901/ADM细胞中的Ras和磷酸化的ERK1/2的表达减少（q检验,P<0.01）。结论:1.细胞株SGC7901/ADM耐药原因之一是细胞内多药耐药蛋白P-gp表达增高;2.As2O3可下调SGC7901/ADM细胞内P-gp的表达,并呈剂量、时间依赖性;3.As2O3的作用可能与信号转导通路Ras—MAPK有关。
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