论文摘要
【研究背景】阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于中老年人的中枢神经系统变性疾病,其病因和病理机制目前尚不清楚。近年来的研究提示,免疫炎症反应与AD的发病机制之间有着密切的关系。在AD动物模型和AD患者的病理尸检中,都发现在变性的神经元周围聚集着大量被激活的小胶质细胞,这些小胶质细胞释放大量的炎性因子,包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等。而TNF-α主要存在于β淀粉样斑块(Amyloidβ-protein,Aβ)和老年斑(senile palque,SP)中。以上证据提示,小胶质细胞异常激活后释放的炎性因子如TNF-α可能参与了AD的神经进行性变性过程。国外已有几项大型研究证实,同时携带有TNF-α-850T等位基因和ApoEε4等位基因是AD发生的一个危险因素,且比单纯携带ApoEε4等位基因时患AD的风险明显增加。关于国内AD的发病是否与TNF-α-850基因多态性有关目前尚无相关报道。近年来大量国内外研究证实ApoE基因多态性与AD的发病关系密切,并证实ApoEε4等位基因是AD发生的一个风险因子,关于ApoEε2在AD的形成过程中是否具有保护作用,目前国内外的研究结果尚不一致。【目的】本实验进行ApoE基因联合TNF-α-850基因检测,分析广东地区汉族人群中AD患者及健康人群中是否存在ApoE、TNF-α-850C/T基因多态性,及其基因型和等位基因频率分布在不同人群中分布的差别,从而探讨其与AD发病的相关性,揭示AD发病的可能遗传背景,期望为AD的早期筛选和早期诊断提供一定的线索。【方法】本实验采用病例--对照研究,选取AD患者37例,正常对照者72例,分别取外周静脉血提取全基因组DNA。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction- Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-PFLP)方法,检测广东地区汉族人群ApoE、TNF-α-850基因多态性。应用SPSS17.0统计软件分析,计算个体样本等位基因和基因型,各组间的等位基因和基因型频率比较用卡方检验和Logistic回归分析,以P<0.05为有统计学意义。【结果】1. AD组和对照组间年龄、性别匹配,两组间具有可比性。2. AD组ApoE基因型频率分布与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。AD组和对照组基因型分布中,ε3/3基因型频率分布都是最多的,AD组携带ε4等位基因的基因型(ε2/4、ε3/4、ε4/4)分布频率高于对照组。两组ApoE等位基因频率分布有显著性差异(P<0.05)。AD组中ApoEε4等位基因频率分布高于对照组,携带有ApoEε4等位基因患AD的风险是不带有ε4等位基因的5.333倍(OR=5.333,95%CI为2.054-13.851,P=0.001)。ApoEε2等位基因频率分布在AD组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。3.在AD组和对照组中TNF-α-850各基因型频率分布及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05)。与ApoEε4等位基因联合分析后,TNF-α-850各基因型频率分布及等位基因频率分布差异在两组间仍无统计学意义(P>0.05)。【结论】1.在广东地区汉族人群中,ApoE基因多态性与阿尔茨海默病关系密切。ApoEε4等位基因是AD的一个危险因素,ApoEε2等位基因可能不是AD的保护性因子。2.从本实验调查的例数来看,在广东地区汉族人群中,TNF-α-850基因多态性可能不参与AD的发病。携带TNF-α-850 T等位基因可能不是AD发病的一个危险因素,且与单纯携带ApoEε4等位基因比较,同时携带TNF-α-850 T等位基因和ApoEε4等位基因不额外增加AD的发病风险。
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- [1].ApoE基因多态性与缺血性卒中的相关性研究[J]. 东南大学学报(医学版) 2019(06)
- [2].原肌球蛋白调节蛋白1对ApoE敲除小鼠糖脂代谢的影响[J]. 西安交通大学学报(医学版) 2020(01)
- [3].APOE基因多态性与健康成人认知功能的关系[J]. 精神医学杂志 2019(04)
- [4].ApoE基因与认知功能障碍的研究进展[J]. 临床医药文献电子杂志 2020(21)
- [5].泽泻饮通过调节ApoE~(-/-)小鼠胆固醇代谢改善动脉粥样硬化[J]. 南京中医药大学学报 2020(04)
- [6].APOE基因多态性与精神分裂症及患者认知功能的关联性研究[J]. 新医学 2020(09)
- [7].ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀治疗高脂血症疗效的影响及其机制的研究[J]. 中国医院药学杂志 2020(19)
- [8].鸢尾素对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及机制研究[J]. 南昌大学学报(医学版) 2018(05)
- [9].氧化苦参碱改善高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠的胰岛素抵抗[J]. 中国病理生理杂志 2016(11)
- [10].二苯乙烯苷抑制apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机理研究[J]. 中华中医药学刊 2015(09)
- [11].龙生蛭胶囊对ApoE~(-/-)小鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制探讨[J]. 中药药理与临床 2020(01)
- [12].六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE~(-/-)小鼠脂代谢异常研究[J]. 南京中医药大学学报 2020(05)
- [13].Anti-atherosclerotic effect of extract of traditional Chinese medicine formula Dan-yi-lian in ApoE~(-/-) mice[J]. 中国药理学与毒理学杂志 2018(04)
- [14].截断型ApoE对β-淀粉样蛋白代谢的影响[J]. 中国老年学杂志 2017(07)
- [15].老年非体外循环冠状动脉旁路移植术后谵妄与ApoE基因多态性的关系[J]. 河北医药 2017(16)
- [16].白藜芦醇通过调节自噬延缓ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展[J]. 心脏杂志 2017(03)
- [17].虎杖苷在ApoE~(-/-)动脉粥样硬化模型小鼠中的抗氧化作用[J]. 中成药 2016(11)
- [18].芍药苷抗ApoE基因缺失小鼠动脉粥样硬化作用的初步研究[J]. 中国医院药学杂志 2015(05)
- [19].冠心舒通胶囊对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响[J]. 中国动脉硬化杂志 2014(05)
- [20].猪胎儿成纤维细胞APOE基因的差异表达研究(英文)[J]. Agricultural Science & Technology 2011(06)
- [21].ApoE基因多态性和运动与血脂异常的关系[J]. 德州学院学报 2008(02)
- [22].颈动脉狭窄与ApoE基因多态性的相关性研究[J]. 中国老年学杂志 2008(16)
- [23].ApoE基因型与阿尔茨海默病的精神行为症状的关系研究进展[J]. 老年医学与保健 2015(04)
- [24].瓜蒌薤白半夏汤调节Apoe~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的疗效与机制研究[J]. 中医药学报 2020(02)
- [25].高脂饮食对ApoE~(-/-)小鼠血清生化指标的影响[J]. 宁夏医科大学学报 2016(08)
- [26].氧化苦参碱抑制炎症因子改善高脂喂养ApoE~(-/-)小鼠胰岛素抵抗[J]. 中国新药杂志 2017(06)
- [27].虎杖苷通过降血脂抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用[J]. 安徽医药 2016(12)
- [28].ApoE基因多态性与慢性心血管疾病及患者血脂水平的相关性研究[J]. 国际检验医学杂志 2017(12)
- [29].瑞舒伐他汀对ApoE基因多态型冠心病患者血脂调控研究[J]. 中国继续医学教育 2017(20)
- [30].黄连解毒汤对apoE基因敲除小鼠单核细胞发育的影响[J]. 中国中西医结合杂志 2016(01)