论文摘要
目的：建立小鼠哮喘模型,观察布地奈德雾化吸入对哮喘小鼠的治疗作用,探讨其对IFN-γ、IL-4、糖皮质激素受体和核因子-κB的影响。方法：健康6-8周龄雄性BALB/c小鼠24只随机分为3组：（1）空白对照组；（2）哮喘模型组；（3）布地奈德治疗组（BUD组）；每组8只小鼠。模型组小鼠予以腹腔注射卵清蛋白和氢氧化铝混悬液致敏以及卵清蛋白溶液雾化吸入激发,对照组小鼠腹腔注射及激发均以生理盐水代替,BUD组致敏后予以BUD雾化吸入治疗。末次激发24小时后处死小鼠,取支气管肺泡灌洗液（BALF）进行嗜酸粒细胞计数和细胞因子检测,取肺组织行病理学检查及免疫组化测糖皮质激素受体（GR）和核因子-κB（NF-κB）。结果：（1）BALF中嗜酸粒细胞数：模型组（19.14±1.95×106/L）与对照组（2.0±1.35×106/L）相比显著增加（P<0.05）,而BUD组（10.57±1.62×106/L）与模型组相比显著减少（P<0.05）；（2）肺组织病理改变：与对照组相比,模型组肺组织可见嗜酸粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润,而BUD组经治疗后炎症较模型组明显减轻；（3）BALF中细胞因子水平：IFN-y模型组（353.74±124.90pg/mL）与对照组（653.67±199.20pg/mL）相比显著降低（P<0.05）,BUD组（447.85±125.07pg/mL）与模型组相比显著增高（P＜0.05）；IL-4模型组（246.25±52.68pg/mL）与对照组（118.17±56.12pg/ml）相比显著增高（P＜0.05）,BUD组（170.65±69.79pg/mL）与模型组相比IL-4显著降低（P＜0.05）；IFN-y/IL-4模型组（0.91±0.37）与对照组（6.81±3.33）相比显著降低（P＜0.05）,BUD组（2.52±0.71）与模型组相比显著增高（P<0.05）；（4）免疫组化：GR阳性细胞百分比模型组（11.86±1.97）较对照组（39.21±2.78）明显减少（P<0.05）,BUD组（23.09±2.83）较模型组明显增加（P<0.05）；NF-κB阳性细胞百分比模型组（27.79±2.47）较对照组（9.09±1.59）明显增加（P<0.05）,BUD组（17.95±1.86）较模型组明显减少（P<0.05）。结论：小鼠哮喘模型制备成功,布地奈德对哮喘小鼠有很好的治疗作用,其机制可能与其使IFN-γ增加、IL-4降低、上调GR水平及抑制NF-κB的活性有关。目的：观察布地奈德联合细菌溶解产物（泛福舒,Broncho-Vaxom, BV）对哮喘小鼠的治疗作用,探讨细菌溶解产物联合布地奈德治疗哮喘是否具有优越性及对细胞因子IFN-γ、IL-4的影响。方法：健康6-8周龄雄性BALB/c小鼠32只随机分成4组,每组8只：（1）空白对照组；（2）哮喘模型组；（3）布地奈德治疗组；（4）布地奈德联合细菌溶解产物治疗组（BUD+BV组）。模型组、对照组及BUD组小鼠处理方法同第一章,BUD+BV组致敏后予以BUD雾化吸入+BV口服联合治疗。于末次激发24小时后处死小鼠,收集右肺BALF测细胞因子水平以及嗜酸粒细胞计数,取左肺行病理学检查。结果：（1）BALF中嗜酸粒细胞计数：模型组（19.14±1.95x106/L）与对照组（2.0±1.35×106/L）相比显著增加（P<0.05）,BUD组（10.57±1.62×106/L）及BUD-BV组（3.93±1.62x106/L）与模型组相比均显著减少（P＜0.05）,BUD-BV组与BUD组相比减少更显著,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；（2）BALF中细胞因子水平：IFN-y模型组（353.74±124.90pg/mL）与对照组（653.67±199.20pg/mL）相比显著降低（P<0.05）,BUD组（447.85±125.07pg/mL）与模型组相比显著增高（P<0.05）,BUD-BV组（629.87±186.83pg/mL）与BUD组比较显著增高（P<0.05）,接近对照组水平；IL-4模型组（246.25±52.68pg/mL）与对照组（118.17±56.12pg/mL）相比显著增高（P<0.05）,BUD组（170.65±69.79pg/mL）及BUD+BV组（134.78±46.79pg/mL）与模型组相比均显著增高（P<0.05）,BUD+BV组与BUD组相比有所降低,但差异无统计学意义（P>0.05）；IFN-y/IL-4模型组（0.91±0.37）与对照组（6.81±3.33）相比显著降低（P<0.05）,BUD组（2.52±0.71）与模型组相比显著增高（P<0.05）；BUD+BV组（4.40±1.84）与BUD组相比显著增高（P＜0.05）；（3）肺组织病理改变：与对照组相比,哮喘组肺组织可见嗜酸粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润,BUD组经治疗后炎症较哮喘组明显减轻,BUD+BV组与BUD组比气道炎症程度进一步减轻。结论：布地奈德联合细菌溶解产物治疗哮喘小鼠疗效优于单用布地奈德治疗。