论文摘要
嗅球是嗅觉处理的初级中枢,含有多种不同亚型的中间神经元。这些中间神经元主要由LGE/SVZ产生,经切线迁移到达嗅球,并整合到已有的神经环路中发挥调节功能,此过程受多种内外因素的调控。本实验室之前的工作发现,大鼠嗅球EPL层PV+中间神经元也由LGE/SVZ产生,但是调控这类中间神经元产生的分子机制目前尚不清楚。转录因子Sp8属于Spl锌指蛋白家族,它在肢体形成及神经系统发育过程中具有十分重要的作用。通过免疫组化染色,我们首次发现小鼠嗅球EPL层中几乎所有的（-98%）PV+中间神经元都表达Sp8。细胞谱系追踪实验证实,表达Dlx5/6的神经前体细胞贡献嗅球PV+中间神经元。通过cre/loxp重组的方法,我们能够在Dlx5/6谱系的细胞中特异性敲除Sp8的表达。结果发现,条件性敲除小鼠嗅球中Sp8的表达完全缺失,提示表达Dlx5/6的神经前体细胞可能贡献了嗅球EPL层几乎全部的PV+中间神经元。与对照组相比,敲除Sp8后嗅球EPL层中PV+/Sp8+中间神经元的密度降低80%,而其他类型的中间神经元数量并没有增加。另外,我们还探索了Sp8在出生后小鼠嗅球神经发生中的作用。采用RNA干扰以及Ad-cre介导的基因重组,我们可以有效地敲减或敲除嗅球新生神经元中Sp8的表达,但是没有观察到这些新生神经元的表型与对照组相比有明显的差别。为了研究Sp8是通过哪些下游分子发挥调控作用的,我们使用条件性敲除小鼠进行了全基因组表达谱分析。结果发现,Sp8敲除后小鼠嗅球中有68个基因的表达上调,而只有23个基因的表达下降。综上,本论文的工作表明,表达Dlx5/6的神经前体细胞贡献了嗅球EPL层几乎全部的PV+中间神经元,这些PV+中间神经元的产生受转录因子Sp8调控。
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相关论文文献
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