论文摘要
目的:探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORC1）-1639 G/A与细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9） 1061A/C多态性对中国汉族老年房颤患者华法林代谢和药效的影响。方法:1、应用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性分析（RFLP）等技术检测98例60岁以上正在服用华法林的房颤患者,以及112例60岁以上健康对照者的VKORC1-1639 G/A、CYP2C9 1061 A/C基因多态性。按基因型分别将治疗组和对照组分3组,计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验或Fisher精确检验。2、选取治疗组中70例华法林治疗达标的患者为研究对象,以服药14天后, INR在1.53.0时的华法林剂量为华法林维持剂量,同时检测血药浓度和INR,并应用协方差分析对混杂因素进行矫正。结果:1、治疗组与对照组的年龄、性别、体表面积之间差异无显著性。治疗组和对照组的VKORC1-1639 G/A和CYP2C9 1061A/C基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P>0.05）,说明样本具有代表性。治疗组与对照组VKORC1-1639 G/A与CYP2C9 1061 A/C各基因型分布无显著差异（P>0.05）。2、70例华法林治疗达标者CYP2C9 1061 A/C、VKORC1-1639 G/A不同基因型比较:CYP2C9 1061 AA基因型比AC+CC基因型华法林维持剂量高（分别为2.78±0.67mg和2.28±0.76mg,p<0.05）、INR值低（分别为1.91±0.35和1.92±0.29,p<0.05）。VKORC1-1639 G/A AA基因型比GA+GG基因型华法林维持剂量低（分别为2.52±0.63mg和3.09±0.68mg,p<0.05）、INR值高（分别为1.98±0.38和1.78±0.19,P<0.05）。3、以体表面积和剂量为协变量的协方差分析显示:CYP2C9 1061 AA基因型与AC+CC基因型华法林血药浓度差异有显著性意义,而VKORC1-1639 G/A两组间华法林血药浓度差异无显著性。4、以体表面积、剂量和血药浓度为协变量的协方差分析显示:VKORC1-1639 AA基因型与GA+GG基因型INR差异具有显著性意义,而CYP2C9 1061 A/C两组间INR差异无显著性。结论:对老年房颤患者来说,CYP2C9 1061 AA型华法林血药浓度显著低于AC+CC型,提示CYP2C9 1061 AA型患者体内华法林代谢快;VKORC1-1639 AA型患者INR值显著高于GA+GG型,提示VKORC1-1639 AA型患者对华法林更敏感。
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