天然维生素E琥珀酸单酯（α-VES）的合成

论文摘要

维生E琥珀酸酯（Vitamin E Suecinate，α-VES）是维生素E（Vitamin E，VE）最主要的酯化衍生物，近年来研究发现，α-VES除作为VE的供应前体外，还具有VE所不具有的抗肿瘤功效而倍受人们关注。本课题研究了天然维生素E琥珀酸单酯的合成工艺，建立了α-VES的精细分离和测定方法，对α-VES的稳定性和溶解性进行了考察，并对合成反应动力学进行研究。以维生素E乙酸酯为初始原料，4-二甲氨基吡啶为催化剂，丙酮为溶剂合成α-VES。考察了原料配比、溶媒用量、反应温度、反应时间等因素对α-VES产率的影响，用正交设计优化了合成工艺条件。最佳条件为：琥珀酸酐与α-维生素E的配比为3∶1（摩尔比，原料总量3g）；催化剂用量0.0500g；溶媒用量为10.0mL；反应温度50℃；反应时间4h，按优化的工艺条件进行重复性实验，平均产率为88.57％，样品的纯度大于96％。建立了对α-VES的精细分离方法和TLC、HPLC法测定色谱条件。采用C18柱，甲醇-冰醋酸（500∶3.2）为流动相，检测波长为285nm。在测定的浓度范围内（100～500μg／mL）线性关系良好，灵敏度高，平均回收率99.36％，能很好地满足了本研究中的各项分析要求。测定了α-VES在不同贮藏条件和不同温度下的稳定性和溶解性。结果表明天然维生素E琥珀酸酯对光、热均不稳定。在溶解性试验中，低温（25℃）时，α-VES在水、HCl、NaOH溶液中的溶解度较小，随着温度升高，α-VES在HCl、NaOH溶液中溶解度较在水中溶解度增加明显，但α-VES的油／水分配系数在酸碱条件下变化不是很明显。在对合成反应动力学研究中，建立了该合成反应的动力学模型，其中在考查的温度范围内（30℃～60℃），反应级数n≈2，该反应可看作是二级反应；根据Arrhenius方程，经线性回归得到该合成反应的表观活化能Ea和指前因子A，34.11×103J·mol-1和1.832×103mL·mg-1·h-1，反应速率常数为：k=1.832×103exp（-4012.4K／T）。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 维生素E及其衍生物的结构
• 1.2.1 维生素E同系物的化学结构
• 1.2.2 生育酚的立体构型
• 1.2.3 维生素E衍生物的化学结构
• 1.3 维生素E及其衍生物的作用
• 1.3.1 维生素E的体内吸收与代谢
• 1.3.2 维生素E及其衍生物的应用
• 1.4 VES合成研究进展
• 1.5 本论文研究的内容及意义
• 第二章 天然维生素E琥珀酸酯的合成
• 2.1 引言
• 2.2 实验材料与方法
• 2.2.1 实验仪器与试剂
• 2.2.2 反应路线
• 2.2.3 α-维生素E的制备
• 2.2.4 α-VES的合成
• 2.2.5 α-VES合成的影响因素考察
• 2.2.6 合成条件的优化
• 2.3 小结
• 第三章 天然维生素E琥珀酸酯的精细分离与测定
• 3.1 引言
• 3.2 实验材料与方法
• 3.2.1 实验仪器与试剂
• 3.2.2 α-VES精细分离方法
• 3.2.3 高效液相色谱（HPLC）法测定α-VES
• 3.3 实验结果与讨论
• 3.3.1 α-VES的分离效果
• 3.3.2 α-VES的HPLC测定结果
• 3.4 小结
• 第四章 天然维生素E琥珀酸酯的稳定性及溶解性
• 4.1 引言
• 4.2 实验材料与方法
• 4.2.1 实验仪器与试剂
• 4.2.2 贮藏条件试验
• 4.2.3 温度影响试验
• 4.2.4 溶解性试验
• 4.2.5 油/水（O/W）分配试验
• 4.3 实验结果与讨论
• 4.3.1 贮藏条件对稳定性的影响
• 4.3.2 温度对稳定性的影响
• 4.3.3 温度对α-VES的溶解性的影响
• 4.3.4 α-VES的油/水（O/W）分配系数
• 4.4 小结
• 第五章 天然维生素E琥珀酸单酯合成反应动力学基础研究
• 5.1 引言
• 5.2 实验材料与方法
• 5.2.1 实验仪器与试剂
• 5.2.2 反应动力学模型
• 5.2.3 动力学数据测定
• 5.3 实验结果与讨论
• 5.3.1 反应动力学曲线
• 5.3.2 动力学参数的确定
• 5.3.3 反应活化能的确定
• 5.4 小结
• 第六章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表论文及科研成果情况