组蛋白去乙酰化酶抑制剂及甲基转移酶抑制剂协同抑制造血干细胞分化

组蛋白去乙酰化酶抑制剂及甲基转移酶抑制剂协同抑制造血干细胞分化

论文摘要

在体外试验中,抑制HSCs和HPCs分化未取得重大进展,我们推测以前实验中所用的条件可能使早期(原始)HSCs/HPCs赖以维持的基因发生了沉默。DNA的甲基化和组蛋白去乙酰化是通过表型遗传修饰使基因表达沉默,在实验中用甲基化酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可干扰DNA甲基化和组蛋白去乙酰化。我们尝试扩增保持有原始HSCs/HPCs表型和功能特点的细胞:将人骨髓的CD34+细胞用有利于细胞分化的细胞因子和甲基化酶抑制剂5azaD及组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA联合培养,结果使CD34+细胞扩增,并具有原始HSCs/HPCs的表型特征及增殖潜能。我们的研究表明5azaD和TSA协同抑制造血干细胞分化。

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