导读:本文包含了上皮间充质转变论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肝细胞癌,上皮细胞向间充质细胞转变,可塑性,肿瘤异质性
上皮间充质转变论文文献综述
崔宏伟,苏秀兰[1]（2019）在《上皮细胞向间充质细胞转变在肝癌进程中的作用》一文中研究指出上皮细胞向间充质细胞转变(epithelial to mesenchymal transition, EMT)是细胞通过瞬时去分化为间充质表型,导致上皮细胞的可塑性发生变化的多步骤的生物学过程。EMT及其逆转MET多数发生在胚胎发生形态发生过程中。近期更多的证据显示EMT参与肝纤维化和肝癌进程。在肝癌转移的早期阶段,细胞由于E-钙粘蛋白的消融而丧失细胞-细胞接触抑制,迁移能力增强,得以扩散到周围或远处组织,故EMT在肝癌转移的早期阶段中起关键作用。此外,由于EMT的增强诱导剂如转移生长因子(transforming growth factor-β, TGF-β)具有协调肝纤维化及肝癌进程的作用,故肝癌进程中上皮细胞的可塑性研究显得尤为重要。在本综述中,作者将阐述EMT-MET在肝癌进程中的重要性,及EMT在肝癌进程中的作用机制。同时,概述最近在识别影响重要EMT转录因子的临床诊治方面取得的进展。(本文来源于《中国组织化学与细胞化学杂志》期刊2019年03期）
朱晨笛,郭慕真,李颖颖,武坷鑫,黄敏[2]（2019）在《JNK/AP-1信号通路在百草枯诱导肺泡上皮细胞间充质转变中的作用》一文中研究指出[目的]探讨c-jun氨基末端激酶(JNK)/转录因子激活蛋白-1(AP-1)信号通路在百草枯致大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞间发生上皮-间充质转变(EMT)中的作用。[方法]体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN,终浓度0、25、50、100、200、300、400μmol/L百草枯处理细胞24 h,终浓度200μmol/L百草枯分别处理细胞0、12、24、36、48、60、72 h,倒置相差显微镜观察细胞形态学的改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞相对存活率,确定剂量和时间-效应关系;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;免疫荧光、免疫印迹法(Western blot)分别检测上皮标志蛋白E-cad、ZO-1和间质标志蛋白FSP-1、α-SMA表达水平;Western blot检测JNK/p-JNK、c-jun/p-c-jun、c-fos/p-c-fos蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测AP-1的转录活性,评估百草枯对JNK信号通路的激活作用。[结果] 200μmol/L百草枯诱导细胞由卵圆形或多边形的上皮细胞变成长梭形的间质细胞,细胞间连接消失,且时间越长形态学改变越明显。与对照组相比,100、200、300、400μmol/L百草枯染毒组的细胞存活率明显降低(P <0.05),200μmol/L百草枯诱导细胞不同时间(24、36、48、60、72 h)的细胞存活率明显降低(P <0.05)。200μmol/L百草枯诱导细胞不同时间(12、24、36 h):细胞凋亡率随诱导时间的延长而增加,尤其36 h诱导组的细胞凋亡率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P <0.05);细胞迁移指数、侵袭细胞数均明显升高(P <0.05);上皮细胞标记蛋白E-cad、ZO-1表达下调,且下调的趋势随时间延长更加明显(P <0.05);间质细胞标记蛋白FSP-1、α-SMA表达随时间的延长逐渐升高(P <0.05);与对照组相比,100、200、300μmol/L百草枯染毒可诱导p-JNK、p-c-jun、p-c-fos蛋白表达明显上调;200、300μmol/L百草枯染毒组较对照组比较,AP-1转录活性明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。[结论]百草枯呈剂量和时间依赖方式影响上皮细胞活性。百草枯能够诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞发生EMT,JNK/AP-1信号通路可能参与了百草枯诱导肺泡上皮细胞EMT的发生。(本文来源于《环境与职业医学》期刊2019年01期）
乔时[3]（2018）在《C/EBPβ亚型LAP1抑制肝癌细胞上皮—间充质转变及其特性的研究》一文中研究指出一、研究背景及目的上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transformation,EMT)是指在特定环境下上皮组织细胞失去其极性向间充质细胞及相应表型转化的过程,其表现特征为细胞与细胞间粘附性降低或消失,极性丧失,细胞运动活性及转移侵袭能力提高。发生EMT后细胞由多边形转变为梭形,同时上皮细胞的特异分子标记物表达量减弱,而间充质细胞的特异分子标志物则获得了明显增强。Snail和Slug被认为是Snail家族中调节肿瘤细胞发生EMT的主要核转录因子,直接参与诱导间充质标志物的生成,比如Vimentin和N-cadherin,同时还能够抑制上皮细胞标志物E-cadherin的生成。TGF-β/Smads通路被认为是调节Snail生成的经典信号通路。TGF-β在进展期癌细胞中起到增进作用,同时也是被证明是癌细胞发生EMT的起因。随着对EMT研究的逐渐深入,近些年在多种肿瘤细胞中,包括乳腺癌、肺癌及神经胶质瘤中,EMT均起重要作用。此外,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的病理进程中也会发现EMT现象,而且与癌细胞的转移和侵袭有密切关系。EMT相关分子机制的阐明,对于改善肝癌患者的预后,以及探索新的靶向治疗方案具有重大意义。CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBPs)是一类参与调节多种组织功能的亮氨酸拉链转录因子。该家族成员C/EBPβ基因转录的mRNA可翻译出叁种不同蛋白亚型,其38kDa肝脏高表达激活型蛋白(liver-enriched activator proteins 1,LAP1)是主要表达于肝脏的转录因子,在肝细胞的炎症反应、肿瘤发生、分化、增殖和存活中都起关键作用。有文章指出LAP1在癌细胞所在区域中的表达量明显低于相应癌周组织。在本实验室前期工作中发现,LAP1可以有效抑制肝癌细胞的干细胞特性,包括癌细胞的生长速度及增殖能力,同时我们也发现提高LAP1的表达能够促进肝癌细胞向上皮样表型转变,并抑制转移和侵袭能力,说明LAP1很可能与肝癌细胞的EMT有关。本课题利用人肝癌细胞系Hep3B和SMMC-7721,通过细胞生物学及分子生物学等手段,探究C/EBPβ的亚型LAP1能否抑制肝癌细胞EMT表型及可能的分子机制,为今后肝癌患者的预后判断及靶向诊疗提供了新的方法和思路。二、研究方法1、采用免疫组化和RT-Time PCR实验,测定肝癌患者癌及相应癌旁组织样品中C/EBPβ的表达状况。同时结合患者病例资料分析高转移肝癌患者肿瘤组织样品对比低转移组C/EBPβ的表达状况与明确C/EBPβ与肝癌转移之间存在关联性。2、建立过表达LAP1的Hep3B和SMMC-7721细胞,根据蛋白免疫印迹实验、RT-PCR检测LAP1是否成功过表达。光学显微镜下观察过表达LAP1后Hep3B和SMMC-7721细胞上皮样表型变化情况。通过Western Blotting、RT-Time PCR和细胞免疫荧光实验进一步确定过表达LAP1是否促进上皮标志物E-cadherin表达,同时抑制间充质样标志物N-cadherin和Vimentin表达。3、建立敲低C/EBPβ的Hep3B和SMMC-7721细胞,利用蛋白免疫印迹实验、RT-PCR检测C/EBPβ敲低情况。观察Hep3B和SMMC-7721细胞敲低后间充质样表型变化情况。通过Western Blotting、RT-Time PCR和细胞免疫荧光实验进一步确定敲低C/EBPβ是否抑制上皮标志物E-cadherin表达,并促进间充质样标志物N-cadherin和Vimentin表达。4、运用Transwell及含基质胶Transwell方法,检测过表达LAP1及敲低C/EBPβ的Hep3B和SMMC-7721细胞对比对照组,其转移和侵袭能力的变化。5、通过Western Blotting和RT-Time PCR实验,检测C/EBPβ对EMT相关转录因子Snail和Slug表达量的影响。通过Western Blotting实验,检测调节Snail和Slug表达的TGF-β/Smads信号通路中主要因子Smad3的表达量及磷酸化程度。6、通过6周龄雄性裸鼠尾静脉注射法建立肝癌肺转移模型,分别对比过表达LAP1及敲低C/EBPβ后SMMC-7721细胞相对于对照组在裸鼠肺内的肝癌细胞转移情况。叁、研究结果1、采用免疫组化和RT-Time PCR实验,测定肝癌患者癌及相应癌旁组织样品中C/EBPβ的表达状况。同时结合患者病例资料分析高转移肝癌患者肿瘤组织样品对比低转移组C/EBPβ的表达状况与明确C/EBPβ与肝癌转移之间存在关联性。2、建立过表达LAP1的Hep3B和SMMC-7721细胞,根据蛋白免疫印迹实验、RT-PCR检测LAP1成功过表达。光学显微镜下观察过表达LAP1后Hep3B和SMMC-7721细胞上皮样表型明显增多,并计数后统计分析。通过Western Blotting、RT-Time PCR和细胞免疫荧光实验进一步确定过表达LAP1促进上皮标志物E-cadherin表达,同时抑制间充质样标志物N-cadherin和Vimentin表达,证实过表达LAP1能够抑制肝癌细胞的EMT。3、建立敲低C/EBPβ的Hep3B和SMMC-7721细胞,利用蛋白免疫印迹实验、RT-PCR检测C/EBPβ被成功敲低。观察Hep3B和SMMC-7721细胞敲低后间充质样表型明显增多,并计数分析。通过Western Blotting、RT-Time PCR和细胞免疫荧光实验进一步确定敲低C/EBPβ抑制上皮标志物E-cadherin表达,同时促进间充质样标志物N-cadherin和Vimentin表达,证实敲低C/EBPβ能够促进肝癌细胞的EMT。4、干扰C/EBPβ的表达显著改变了EMT标记物的mRNA和蛋白的表达量,过表达LAP1能促进上皮标记物E-cadherin的表达,同时间充质标记物N-cadherin和Vimentin的表达被抑制。而敲低C/EBPβ则结果相反。5、在肝癌细胞中过表达LAP1可抑制TGF-β/Smads通路中Smad3的表达及磷酸化过程,进而抑制该通路下游靶基因Snail和Slug的表达。而敲低C/EBPβ则获得相反结果。6、通过裸鼠肝癌肺转移模型的对比研究发现过表达LAP1的肝癌细胞在裸鼠体内转移率明显低于对照组,而敲低C/EBPβ后其癌细胞转移效率明显提高。四、结论C/EBPβ亚型LAP1表达量的降低能够促进肝癌细胞的EMT过程,进而导致肿瘤细胞的转移和侵入能力加强。这是由于LAP1能够抑制TGF-β/Smads细胞信号通路中关键转录因子Smad3的表达及其磷酸化过程,进而抑制下游的核转录因子Snail和Slug的表达,而LAP1的下调导致TGF-β/Snail轴的异常活跃致使肝癌细胞的EMT增强。(本文来源于《中国人民解放军海军军医大学》期刊2018-05-01）
吴逢选,张京臣,姜久昆,陆远强[4]（2018）在《转化生长因子β1/Smads通路在百草枯中毒所致上皮-间充质转变和肺纤维化中的作用研究》一文中研究指出目的本研究通过观察百草枯诱导大鼠肺纤维化中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路的上皮-间充质转变(EMT)现象及相关蛋白的表达。方法将60只雄性大鼠分为对照组及百草枯组,每组各30只。百草枯组腹腔注射80 mg/kg百草枯建立中毒模型,对照组注射3 m L等渗Na Cl溶液。分别在建模后1、3、7、14、21、28 d分批处死大鼠,比较两组大鼠肺组织湿干比重及羟脯氨酸水平,取左肺下叶予苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色。评估肺组织病理学和肺纤维化程度,采用Western-blotting检测百草枯中毒后1、3、7、14、21、28 d肺组织中EMT相关指标和TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达。结果两组各时间点肺湿干比重及羟脯氨酸水平的比较,差异有统计学意义(F=9.772、22.541,P均<0.001),且百草枯组湿干比重的比值在3、7、14、21、28 d均显着高于对照组(P均<0.05),而羟脯氨酸表达水平仅在14、21、28 d明显高于对照组(P均<0.05)。病理结果显示百草枯组大鼠中毒后1~7 d,炎症细胞浸润,肺泡间质增厚水肿,中毒后21 d和28 d可见肺泡壁明显增厚及胶原纤维明显增生,而对照组大鼠肺组织无明显改变。对照组与百草枯组各时间点TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、Smad7、p-Smad7、E-cad、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Vimentin和成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)表达水平的比较,差异均有统计学意义(F=10.685、7.381、7.878、10.743、14.575、17.791、33.200、14.453、10.849、25.415、26.263,P均<0.001),且百草枯组TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、α-SMA、Vimentin及FSP-1表达水平逐渐升高,中毒后21 d达高峰(P均<0.05)。而Smad7、p-Smad7及E-cad表达水平逐渐降低,Smad7、p-Smad7水平在中毒后7 d达到谷底;E-cad表达水平在中毒后21 d达到谷底(P均<0.05)。结论 TGF-β1/Smads信号通路可能通过调节EMT过程影响百草枯诱导的肺纤维化发生。(本文来源于《中华危重症医学杂志(电子版)》期刊2018年01期）
谢吐秀,吕菁君,魏捷,叶璐,张东梅[5]（2017）在《百草枯诱导肺上皮细胞上皮-间充质转变机制的研究进展》一文中研究指出百草枯(Paraquat,PQ),化学名为1,1'-二甲基-4,4'-联吡啶阳离子盐,是一种有效且广泛使用的除草剂。一般成人PQ致死量为20%水溶液5~15ml,或口服致死剂量为30~50mg/kg。由于它毒性高、价格便宜、易于获得和缺乏有效的治疗手段,中毒后病死率达60%以上,已成为发展中国家中一个主要的公共卫生问题~([1])。进入体内的PQ有90%蓄积于肺内,远高于血浆和其他器官的浓(本文来源于《临床急诊杂志》期刊2017年11期）
陆远强,姜久昆[6]（2017）在《转化生长因子β1/Smads通路和百草枯中毒所致上皮-间充质转变》一文中研究指出百草枯(paraquat,PQ)化学名为1,1'-二甲基-4,4'-二联吡啶,分子式:CH_3(C_5H_4N)_2CH_3Cl_2,分子量:257.2,自1962年开始作为除草剂被广泛使用。作为除草剂,PQ拥有很多独特的优点,如除草效率高,与土壤接触后快速分解失活,在环境中没有累积和沉积效应,对生态基本无附加损害等。然而,PQ对人畜的急性毒性作用很强,且无有效解毒剂,中毒事件经常发生,病死率居高不下~([1-3])。(本文来源于《中华危重症医学杂志(电子版)》期刊2017年03期）
宋玉华,陈滢洁,张亚楠,刘婕,罗晓丽[7]（2016）在《Twist1稳定表达细胞株的建立及对乳腺癌细胞上皮-间充质转变的影响》一文中研究指出目的:构建Twist1的慢病毒真核表达载体,并建立稳定表达Twist1的乳腺癌细胞株,研究Twist1在乳腺癌中对上皮-间充质转变(EMT)的影响。方法:以乳腺文库为模板,PCR扩增Twist1编码序列,克隆到慢病毒p CDH载体,构建成p CDH-Twist1,转染293T细胞,Western印迹鉴定p CDH载体介导的Twist1的表达;包装病毒载体,感染ZR75-1细胞,用嘌呤霉素筛选得到稳定表达Twist1的细胞株,检测ZR75-1细胞对EMT的影响。结果:经Bam HⅠ、Eco RⅠ双酶切及测序证实得到p CDH-Twist1表达载体,Western印迹实验发现Twist1在293T细胞内表达;嘌呤霉素筛选得到稳定表达Twist1的ZR75-1细胞株。结论:构建了p CDH-Twist1的真核表达载体并建立了稳定表达Twist1的ZR75-1细胞,为进一步研究Twist1在EMT过程中的机制奠定了基础。(本文来源于《生物技术通讯》期刊2016年01期）
王亚鹏[8]（2015）在《上皮-间充质转变(EMT)在百草枯诱导肺纤维化中的作用及机制探讨》一文中研究指出【目的】探索上皮间质转化(EMT,Epithelial-mesenchymal transaction)在百草枯(PQ,Paraquat)诱导致肺纤维化中发生发展的重要作用,初步探讨其可能的分子生物学机制。【方法】体外培养RLE-6TN细胞,用终浓度为0、25、50、100 uM PQ分别处理细胞6、12、24h。倒置相差显微镜观察百草枯终浓度为50uM作用于RLE-6TN细胞0、6、12、24h后细胞形态学的改变;为了观察PQ染毒对EMT的影响,将RLE-6TN细胞分成四组:(1)正常对照组(contro1);(2)25uM染毒组;(3)50uM PQ染毒组;(4)100uM PQ染毒组;western blot检测上皮细胞标记物E-钙粘蛋白,MFb(肌成纤维细胞)标记物α-SMA的表达水平;RT-PCR检测细胞基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、间质细胞标记物COL-Ⅲ和活动性肺纤维化病灶内COL I胶原表达水平。【结果】PQ染毒12小时,对照组细胞如鹅卵石形态,而经PQ染毒的细胞细长且有突触;随着百草枯剂量和时间增加,损伤加重(p<0.05),具有剂量依赖性和时间依赖性;Westem blot显示,终浓度PQ为25、50、100μmol/L作用RLE-6TN细胞6h后E-钙粘蛋白表达水平明显降低,α-SMA蛋白表达水平增高,差异有统计学意义(p<0.05),加入ERK1/2抑制剂PD98059和U0126后E-钙粘蛋白表达水平增高,α-SMA蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(p<0.05);RT-PCR检测MMP-2和MMP-9表达水平增加,差异有统计学意义(p<0.05),COL-I和COL-Ⅲ均高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】上皮细胞通过EMT转变为间质细胞,可能是MFb的一个重要来源。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
王金羊,高彦斌,张娜,Da-wei,Zou,Li-ping,Xu[9]（2015）在《通心络通过调节miR-21诱导上皮细胞向间充质细胞转变改善糖尿病肾病肾脏结构和功能》一文中研究指出糖尿病肾病(DN)是最重要的糖尿病微血管病变之一。上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)在糖尿病肾病中起着重要的作用。microRNA-21(miR-21)的生理作用与EMT密切相关。然而,通心络(TXL)是否通过调节miR-21-诱导上皮细胞向间充质细胞的转化从而改善肾脏结构和功能仍未阐述清楚。本研究旨在确定通心络对miR-21-诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转化并探讨miR-21和TGF-p1/smads信号之间的关系。分别应用实时RT-PCR、细胞转染、原位杂交(ISH)和激光共焦显微镜。本研究结果显示,TXL剂量依赖降低miR-21在组织、血清和细胞中的表达。miR-21过表达通过上调smad3/p-smad3和下调smad7表达,增强α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和降低E-cadherin表达。有趣的是,TXL通过调节miR-21表达还增加E-cadherin表达和减少a-SMA表达。更重要的是,TXL减少胶原Ⅳ,纤连蛋白,肾小球基底膜,肾小球面积和白蛋白/肌酐比率,但增加了肌酐清除率比率。结果表明,TXL通过调节miR-21诱导EMT,改善肾脏结构和功能,这是防御糖尿病肾病的机制之一,miR-21可能是TXL治疗DN靶点之一。(本文来源于《第十一届国际络病学大会论文集》期刊2015-05-30）
田蓉,于颖,陈有信[10]（2014）在《结缔组织生长因子在人视网膜色素上皮细胞的增生、迁移和上皮细胞-间充质细胞转变中的作用》一文中研究指出目的研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的增生、迁移和上皮细胞-间充质细胞转变(epithelial mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法采用CCK-8细胞计数试剂盒测定400 ng·m L-1CTGF处理后的ARPE-19细胞以及稳定表达CTGF siRNA或对照siRNA的ARPE-19细胞的增生情况。采用细胞划痕实验评估CTGF RNAi对ARPE-19细胞迁移的影响,同时测定稳定表达CTGF siRNA或对照siRNA的ARPE-19细胞中CTGF、FN、MMP-2和α-SMA的表达水平以评估CTGF对于TGFβ1诱导的EMT作用。结果 400 ng·m L-1CTGF处理组APRE-19细胞与未接受CTGF处理组细胞之间以及CTGF siRNA处理组与阴性对照siRNA组之间的细胞倍增时间均存在显着差异(均为P<0.05)。正常培养ARPE-19细胞组修复划痕的时间(≤48 h)显着少于CTGF RNAi靶向干扰处理组(≥72 h)。以TGF-β1诱导EMT,CTGF siRNA处理组与阴性对照组比较,CTGF、α-SMA、FN和MMP-2表达均显着下调。此外,外源性CTGF可单独诱导ARPE-19细胞α-SMA表达增加。结论 CTGF能够促进ARPE-19细胞增生,而CTGF RNAi不但能够显着抑制其增生还可显着抑制由划痕实验引发的ARPE-19细胞的迁移。此外,CTGF可通过上调α-SMA表达水平而增强ARPE-19细胞对于TGF-β1的反应,CTGF RNAi可使TGF-β1诱导的EMT减弱。(本文来源于《眼科新进展》期刊2014年12期）
上皮间充质转变论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
[目的]探讨c-jun氨基末端激酶(JNK)/转录因子激活蛋白-1(AP-1)信号通路在百草枯致大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞间发生上皮-间充质转变(EMT)中的作用。[方法]体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN,终浓度0、25、50、100、200、300、400μmol/L百草枯处理细胞24 h,终浓度200μmol/L百草枯分别处理细胞0、12、24、36、48、60、72 h,倒置相差显微镜观察细胞形态学的改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞相对存活率,确定剂量和时间-效应关系;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;免疫荧光、免疫印迹法(Western blot)分别检测上皮标志蛋白E-cad、ZO-1和间质标志蛋白FSP-1、α-SMA表达水平;Western blot检测JNK/p-JNK、c-jun/p-c-jun、c-fos/p-c-fos蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测AP-1的转录活性,评估百草枯对JNK信号通路的激活作用。[结果] 200μmol/L百草枯诱导细胞由卵圆形或多边形的上皮细胞变成长梭形的间质细胞,细胞间连接消失,且时间越长形态学改变越明显。与对照组相比,100、200、300、400μmol/L百草枯染毒组的细胞存活率明显降低(P <0.05),200μmol/L百草枯诱导细胞不同时间(24、36、48、60、72 h)的细胞存活率明显降低(P <0.05)。200μmol/L百草枯诱导细胞不同时间(12、24、36 h):细胞凋亡率随诱导时间的延长而增加,尤其36 h诱导组的细胞凋亡率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P <0.05);细胞迁移指数、侵袭细胞数均明显升高(P <0.05);上皮细胞标记蛋白E-cad、ZO-1表达下调,且下调的趋势随时间延长更加明显(P <0.05);间质细胞标记蛋白FSP-1、α-SMA表达随时间的延长逐渐升高(P <0.05);与对照组相比,100、200、300μmol/L百草枯染毒可诱导p-JNK、p-c-jun、p-c-fos蛋白表达明显上调;200、300μmol/L百草枯染毒组较对照组比较,AP-1转录活性明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。[结论]百草枯呈剂量和时间依赖方式影响上皮细胞活性。百草枯能够诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞发生EMT,JNK/AP-1信号通路可能参与了百草枯诱导肺泡上皮细胞EMT的发生。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
上皮间充质转变论文参考文献
[1].崔宏伟,苏秀兰.上皮细胞向间充质细胞转变在肝癌进程中的作用[J].中国组织化学与细胞化学杂志.2019
[2].朱晨笛,郭慕真,李颖颖,武坷鑫,黄敏.JNK/AP-1信号通路在百草枯诱导肺泡上皮细胞间充质转变中的作用[J].环境与职业医学.2019
[3].乔时.C/EBPβ亚型LAP1抑制肝癌细胞上皮—间充质转变及其特性的研究[D].中国人民解放军海军军医大学.2018
[4].吴逢选,张京臣,姜久昆,陆远强.转化生长因子β1/Smads通路在百草枯中毒所致上皮-间充质转变和肺纤维化中的作用研究[J].中华危重症医学杂志(电子版).2018
[5].谢吐秀,吕菁君,魏捷,叶璐,张东梅.百草枯诱导肺上皮细胞上皮-间充质转变机制的研究进展[J].临床急诊杂志.2017
[6].陆远强,姜久昆.转化生长因子β1/Smads通路和百草枯中毒所致上皮-间充质转变[J].中华危重症医学杂志(电子版).2017
[7].宋玉华,陈滢洁,张亚楠,刘婕,罗晓丽.Twist1稳定表达细胞株的建立及对乳腺癌细胞上皮-间充质转变的影响[J].生物技术通讯.2016
[8].王亚鹏.上皮-间充质转变(EMT)在百草枯诱导肺纤维化中的作用及机制探讨[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
[9].王金羊,高彦斌,张娜,Da-wei,Zou,Li-ping,Xu.通心络通过调节miR-21诱导上皮细胞向间充质细胞转变改善糖尿病肾病肾脏结构和功能[C].第十一届国际络病学大会论文集.2015
[10].田蓉,于颖,陈有信.结缔组织生长因子在人视网膜色素上皮细胞的增生、迁移和上皮细胞-间充质细胞转变中的作用[J].眼科新进展.2014
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