3-噻二唑基—二氢苯并噁嗪类化合物的合成及其生物活性研究

论文摘要

近年来,由于杂环化合物具有广泛的生物活性成为新农药创制研究的热点。其中苯并噁嗪就是一类含有氮氧原子的六元杂环化合物,其衍生物3,4-二氢苯并噁嗪类化合物通常具有广泛抗癌、抗肿瘤和杀菌等生物活性,在药物研究领域有着广阔的前景。本文主要研究了3-噻二唑基-1,3-苯并噁嗪类化合物的合成方法,并合成了14种新的3-噻二唑基-1,3-苯并噁嗪类化合物,对所合成的3-噻二唑基二氢苯并噁嗪的结构用IR、1HNMR、13CNMR进行了表征,部分化合物的结构用ESI-MS进行了表征。初步研究了氨基甲基酚36a36m和3-噻二唑基二氢苯并噁嗪33a33i、34b的杀菌活性。以硫代氨基脲和羧酸为起始原料,合成了9个2-氨基-5-烃基-1,3,4-噻二唑35a35i,再采用“一锅法”合成了2-（噻二唑氨基甲基）苯酚36b36m。最后2-（噻二唑氨基甲基）苯酚在催化剂的作用下分别与二氯甲烷或芳香醛反应,得到相应的3-噻二唑基-3,4二氢-2H-1,3-苯并噁嗪类化合物33a33i和34a34e。在合成3-噻二唑基-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪33a33i时重点考察了相转移催化剂的用量、氢氧化钾的用量、温度和二氯甲烷的用量对反应产率的影响,得到了最佳反应条件:相转移催化剂四丁基碘化铵的用量为2-（取代噻二唑基）氨基甲基酚的15mol%,碱（KOH）的用量为350mol%（溶液质量分数为50%）,反应温度为95℃,二氯甲烷的量为240mol%。在合成2-芳基-3-噻二唑基-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪34a34e时重点考察了不同催化剂和溶剂对反应的影响,得到较优的反应条件。对所合成的新型3-噻二唑基-1,3-苯并噁嗪和中间产物氨基甲基苯酚进行了生物活性测试。氨基甲基苯酚对赤星病菌的活性最好,其中36g36i、36k、36l的活性为70%-75%。其次,化合物对疫霉病菌、灰霉病菌和赤霉病菌具有一定的活性,其中化合物36h、36l对疫霉病菌的活性分别为51%、50%。3-噻二唑基-1,3-苯并噁嗪类化合物对菌核病菌的活性最好,化合物33a、33c的活性分别为69%、76%。其次,化合物对赤星病菌、灰霉病菌具有较好的活性,其中34b对赤星病菌的活性为70%。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 二氢苯并噁嗪类化合物的研究进展
• 1.3 二氢苯并噁嗪类化合物及噻二唑类化合物的生物活性
• 1.4 二氢苯并噁聚合物的性能及其应用
• 1.5 二氢苯并噁嗪类化合物的合成
• 1.6 本课题的提出
• 第二章 3-噻二唑基-1,3-苯并噁嗪类化合物的合成与结果讨论
• 2.1 合成路线设计
• 2.2 2-氨基-5-烃基-1,3,4-噻二唑的合成及结构表征
• 2.2.1 2-氨基-5-烃基-1,3,4-噻二唑的合成
• 2.2.2 波谱分析
• 2.2.3 2-氨基-5-烃基-1,3,4-噻二唑的反应机理
• 2.3 N-噻二唑基取代的氨基甲基苯酚的合成及结构表征
• 2.3.1 N-噻二唑基取代的氨基甲基苯酚36 的合成
• 2.3.2 波谱分析
• 2.4 二氢-苯并噁嗪的合成及结构表征
• 2.4.1 3-噻二唑基-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪33 的合成
• 2.4.2 3-噻二唑基-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪33 的波谱分析
• 2.4.3 2-芳基-3-噻二唑基-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪34 的合成
• 2.4.4 2-芳基-3-噻二唑基-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪波谱分析
• 2.5 不对称甲酰胺的合成及结构分析
• 2.5.1 甲酰胺的合成
• 2.5.2 波谱分析
• 第三章 氨基甲基苯酚和 3-噻二唑基-1，3-苯并噁嗪 的生物活性
• 3.1 生物活性评价方法
• 3.2 杀菌活性结果及讨论
• 第四章 实验部分
• 4.1 实验试剂及仪器
• 4.1.1 主要试剂及规格
• 4.1.2 主要仪器及规格
• 4.2 2-氨基-5-烃基-1,3,4-噻二唑类化合物35 的制备
• 4.3 2-（1,3,4-噻二唑氨基甲基）苯酚36 的制备
• 4.4 3-噻二唑基取代的二氢苯并噁嗪类化合物33 的合成
• 4.5 2-芳基-3-噻二唑基-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪34 的合成
• 第五章 总结与展望
• 5.1 总结
• 5.2 展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录 A （攻读学位期间发表的学术论文）
• 附录 B （部分谱图）