黄体酮乳膏剂的研制

论文摘要

目的:通过制剂制备工艺研究、建立质量标准、考察局部用药安全性、兔子宫内膜转化实验及初步稳定性,研制皮肤给药的黄体酮乳膏剂。方法:1)应用单因素试验筛选黄体酮乳膏的基质组成:用正交试验优选乳化剂;以体外透皮累积渗透量和透皮速率常数为指标筛选透皮促进剂的用量;2)采用高效液相色谱法确定黄体酮乳膏剂的质量标准,并且按照乳膏剂的检查项目对它进行检测;3)以性状、降解物质的检查、含量、粒度、均匀性等作为考查指标来筛选乳膏剂的包装材料;通过乳膏剂的质量研究,进行加速试验和长期试验,考察制剂的初步稳定性;4)局部皮肤给药,观察对新西兰兔皮肤的刺激性和急性毒性:局部皮肤给药观察对豚鼠的过敏反应:5)以幼兔子宫内膜转化试验来检测孕激素活性。结果:1)优选出黄体酮的处方组成为:黄体酮2%、硬脂酸1 1%、蜂蜡6%、十六醇3%、液体石蜡14%、氮酮2%、十二烷基硫酸钠5%、单硬脂酸甘油脂1%、丙二醇5%、甘油16%、尼泊金乙酯l‰,选铝管为黄体酮乳膏的包装材料;2)确定制剂的质量标准,用高效液相色谱法进行有关物质的检查和含量测定,未发现其他甾体;3)在室温和加速条件下观察,样品的各项指标均无明显变化;4)局部用黄体酮乳膏后,对豚鼠皮肤无过敏性、对新西兰兔完整皮肤无刺激性、一次性给于临床用量的85倍剂量时未见新西兰兔出现急性毒性,并且与对照组对比无差异(P＞0.05);5)幼兔子宫内膜转化实验结果表明,黄体酮乳膏产生一定程度的孕激素活性。结论:1)黄体酮乳膏剂的处方组成稳定、合理、外观色泽光亮、质地细腻、涂展性好;2)制剂的质量标准可行,质量可控,并且定量分析方法分离度好,灵敏度高;3)制剂的初步稳定性良好,为处方工艺及包装材料的可行性提供依据:4)局部应用黄体酮乳膏是安全的,对完整皮肤不产生刺激性、过敏性和急性毒性;5)不同剂量的黄体酮乳膏通过皮肤吸收发挥全身作用,使幼兔子宫内膜明显发育,通过皮肤吸收补充体内的孕激素。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 实验仪器、设备与材料
• 1. 仪器
• 2. 药品与试剂
• 3. 动物
• 实验方法与结果
• 1. 黄体酮乳膏制备工艺研究
• 1.1 基质筛选评价标准
• 1.2 乳膏的制备及筛选
• 1.3 正交实验优选乳化剂
• 1.4 透皮吸收促进剂的筛选
• 1.5 优选处方的验证试验
• 2. 黄体酮乳膏质量标准研究
• 2.1 鉴别
• 2.2 检查
• 2.3 含量测定方法的建立
• 3. 黄体酮乳膏包装材料的筛选
• 3.1 实验方法
• 4. 黄体酮乳膏初步稳定性研究
• 4.1 加速试验
• 4.2 长期试验
• 5. 皮肤局部用药安全性试验研究
• 5.1 皮肤刺激性试验
• 5.2 黄体酮乳膏局部用药急性毒性试验研究
• 5.3 黄体酮乳膏对豚鼠皮肤过敏实验研究
• 6. 黄体酮乳膏对幼兔子宫内膜腺体的影响
• 讨论
• 1. 关于黄体酮乳奋剂的工艺研究
• 2. 关于黄休酮乳膏质且标准研究
• 3. 关于黄体酮乳膏皮肤安全性试验研究
• 4. 关于黄体酮乳膏对子宫内膜腺体的影晌
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表