抗中性粒细胞胞浆抗体与系统性红斑狼疮的相关性研究

论文摘要

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cyto-plasmic antibodies,ANCA）在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）中的致病作用,分析抗中性粒细胞胞浆抗体对SLE患者及动物模型器官/系统损害的影响,阐明抗中性粒细胞胞浆抗体在SLE的发病及疾病活动中的作用,为SLE的诊断和治疗提供科学依据。方法采用亲代淋巴细胞输注方法建立慢性移植物抗宿主病（ chronic graft-versus-host disease,cGVHD）鼠狼疮样综合征模型,测量体重、检测血常规（红细胞、白细胞和血小板）、ELISA法检测自身抗体（ANCA、抗-dsDNA和ANA抗体）、尿蛋白试纸法检测尿蛋白、制备肾标本的石蜡切片、冰冻切片和电镜切片等观察小鼠病理学改变。从两所三甲医院选择60例新发SLE患者作为病例组,以60例正常献血员作为正常对照组,参照系统性红斑狼疮疾病活动性指数（SLEDAI）量表,设计问卷,调查患者的一般情况、实验室检查结果和器官/系统损害情况,采用ELISA法检测狼疮患者和正常对照的血清ANCA水平。采用SPSS13.0版统计软件进行分析,对各变量进行正态性检验,两组间定量资料比较,符合正态分布者采用t检验;不符合正态分布者,采用Mann-Whitney秩和检验。样本率的比较采用χ2检验。两组间定量资料相关性分析,若资料服从正态分布,采用Pearson相关,若资料不服从正态分布则采用Spearman相关。以α=0.05作为检验水准。结果动物实验结果显示,小鼠体重随着鼠狼疮样综合症模型鼠血清ANCA的浓度的增加而逐渐减轻,两者呈明显负相关;在第8、10、12周,随着ANCA浓度的增加,模型鼠血清抗-dsDNA抗体的浓度亦逐渐增加,两者之间呈明显正相关;而在第8周和第12周时,模型鼠血清ANCA水平与ANA抗体之间也呈明显正相关;在12周左右时,有5只狼疮样综合症模型鼠死亡,检测死亡组小鼠的血清ANCA水平,并与狼疮样综合症模型鼠非死亡组的ANCA水平比较发现,在第8周时,两组ANCA的OD值无显著性差异（P>0.05）,但在第10周和第12周时,死亡组ANCA的浓度显著高于非死亡组,差异具有统计学意义。临床研究结果显示,60例SLE新发病例中ANCA阳性率为33.3%,而对照组为3.3%,两组差异具有显著性（P<0.001）。SLE活动组ANCA阳性率显著高于非活动组（P<0.01）;ANCA阳性组中神经系统紊乱、心肌炎、肾损害、浆膜炎、抗dsDNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性、γ-球蛋白阳性、补体下降以及血清IgG升高的发生率明显高于阴性组（P<0.05）;ANCA阳性组中SLE疾病活动指数评分（SLE-DAI）及血沉显著高于阴性组（P<0.05）。狼疮性肾炎（LN）组ANCA阳性率显著高于非狼疮性肾炎（非LN）的SLE组（P<0.05）。LN患者ANCA阳性组与阴性组相比,在肾损害、贫血、抗dsDNA抗体阳性、血IgG升高、抗RNP抗体阳性、γ-球蛋白阳性、补体下降以及抗Sm抗体阳性等方面差异具有显著性（P<0.05）。结论ANCA在SLE的发病和器官/系统损害中发挥重要的作用,并且可能作为SLE的疾病活动度有用的评价指标,此外,ANCA也可能作为鉴别LN与非LN的一个参考指标。

论文目录

• 英文缩略词
• 研究背景
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 抗中性粒细胞胞浆抗体在狼疮鼠模型中的临床意义
• 材料与方法
• 结果
• 第二部分 抗中性粒细胞胞浆抗体在新发SLE 患者中的临床意义
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献