呋喃苯胺酸的合成研究

论文摘要

呋喃苯胺酸是一种重要的利尿药,广泛地在临床上应用。本文研究了以2,4-二氯苯甲酸为原料,通过氯磺化、胺化以及与糠胺缩合过程制取利尿药呋喃苯胺酸的工艺,本路线具有原料易得、路线短、条件温和、收率高等优点。本文对这三步反应进行了优化研究,通过正交实验和单因素考核,确立了呋喃苯胺酸的较优合成条件。在第一步氯磺化反应中,得到的较优条件为:氯磺酸:磺化剂A:2,4-二氯苯甲酸=5. 5:0. 6:1（摩尔比）,催化剂B:2,4-二氯苯甲酸=2. 0g:0. 1mol,反应温度为140℃,反应时间为6小时,收率达到98. 96%;在第二步胺化反应中,得到的较优条件为:氨水:2,4-二氯-5-磺酰氯基苯甲酸=4. 5:1（摩尔比）,反应温度为30℃,反应时间为5小时,收率达到96. 05%;在第三步缩合反应中,得到的较优条件是用溶剂C作溶剂,碱为碳酸氢钠,糠胺:溶剂C:碳酸氢钠:2,4-二氯-5-磺酰氨基苯甲酸=4:3:1:1（摩尔比）,反应温度为130℃,反应时间为5小时,沉淀用异丙醇洗涤,乙酸酸化,用95%乙醇重结晶获得高纯度的产物,收率为57. 40%,纯度为99. 18%。以2,4-二氯苯甲酸计,总收率为54. 56%。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 第一章 文献综述
• 1. 1 概述
• 1. 1. 1 物化性质
• 1. 1. 2 呋喃苯胺酸药理作用
• 1. 1. 3 呋喃苯胺酸的应用
• 1. 1. 4 呋喃苯胺酸用法的演化
• 1. 2 呋喃苯胺酸的合成
• 1. 2. 1 2，4-二氯-5-磺酰氨基苯甲酸的制备
• 1. 2. 2 呋喃苯胺酸的制备
• 1. 3 呋喃苯胺酸合成路线的评价
• 1. 3. 1 2，4-二氯-5-磺酰氨基苯甲酸的合成路线评价
• 1. 3. 2 呋喃苯胺酸合成路线的评价
• 1. 4 分析检测
• 1. 4. 1 2，4-二氯-5-磺酰氯基苯甲酸的分析检测
• 1. 4. 2 2，4-二氯-5-磺酰氨基苯甲酸的分析检测
• 1. 4. 3 呋喃苯胺酸的分析检测
• 第二章 2，4-二氯-5-磺酰氯基苯甲酸的合成
• 2. 1 目的及意义
• 2. 2 物化性质
• 2. 3 实验路线
• 2. 3. 1 反应路线
• 2. 3. 2 实验原理
• 2. 3. 3 研究方案确定
• 2. 4 实验方法
• 2. 4. 1 实验装置
• 2. 4. 2 实验试剂
• 2. 4. 3 实验步骤
• 2. 5 2,4-二氯苯甲酸氯磺化正交过程
• 2. 5. 1 氯磺化正交实验
• 2. 5. 2 正交数据分析
• 2. 5. 3 极差水平分析
• 2. 5. 4 正交实验小结
• 2. 6 单因素考核
• 2. 6. 1 催化剂B对收率的影响
• 2. 6. 2 磺化剂A对收率的影响
• 2. 7 氯磺化过程最优参数确定
• 2. 8 产品分析
• 2. 9 小结
• 第三章 2,4-二氯-5-磺酰氨基苯甲酸的合成
• 3. 1 目的及意义
• 3. 2 物化性质
• 3. 3 实验路线
• 3. 3. 1 反应路线
• 3. 3. 2 实验原理
• 3. 4 实验方法
• 3. 4. 1 实验装置
• 3. 4. 2 实验试剂
• 3. 4. 3 实验步骤
• 3. 5 实验条件初探
• 3. 6 2,4-二氯-5-磺酰氯基苯甲酸胺化正交过程
• 3. 6. 1 胺化正交实验
• 3. 6. 2 正交数据分析
• 3. 6. 3 极差水平分析
• 3. 6. 4 正交实验小结
• 3. 7 单因素考核
• 3. 7. 1 氨水用量对胺化收率的影响
• 3. 7. 2 反应时间对胺化收率的影响
• 3. 8 胺化过程最优参数确定
• 3. 9 产品分析
• 3. 10 结论
• 第四章 呋喃苯胺酸的制备
• 4. 1 目的及意义
• 4. 2 实验路线
• 4. 2. 1 反应路线
• 4. 2. 2 实验原理
• 4. 3 实验方法
• 4. 3. 1 实验装置
• 4. 3. 2 实验试剂
• 4. 3. 3 实验步骤
• 4. 4 实验条件初探
• 4. 5 缩合反应正交过程
• 4. 5. 1 缩合反应正交实验
• 4. 5. 2 正交数据分析
• 4. 5. 3 极差水平分析
• 4. 5. 4 方差分析
• 4. 5. 5 正交实验小结
• 4. 6 反应条件的进一步优化
• 4. 7 产品分析
• 4. 8 小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录