国产硫酸头孢喹肟毒理学及对鸡大肠杆菌病疗效学的初步研究

论文摘要

头孢喹肟是德国赫司特动物保健品公司于二十世纪八十年代开发与研制的第一个动物专用第四代头孢菌素类抗生素,于1993年首次批准上市。其抗菌效果好、毒性低、残留低、安全性高,目前已被欧盟批准主要用于敏感菌引起的牛、猪呼吸道细菌感染与奶牛、母猪乳房炎的临床治疗。目前我国应用的硫酸头孢喹肟注射液均为英国英特威国际有限公司的进口产品,关于国产硫酸头孢喹肟的研究报道还很少。通过对国产硫酸头孢喹肟的毒理学和药效学初步研究,为临床用药提供理论依据,以提高我国新兽药的研发水平。1国产硫酸头孢喹肟毒理学研究采用改良寇氏法和剂量定期递增法,研究了硫酸头孢喹肟对昆明种小鼠的急性毒性和蓄积毒性以及耐受性试验。以1/2LD50,1/4LD50,1/8LD50高、中、低三个剂量组,另设空白对照组,连续28天对小鼠腹腔注射硫酸头孢喹肟,进行了亚慢性毒性试验。研究了其对小鼠精子畸形毒性和微核毒性试验以评价其致突变毒性。结果表明:硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5000mg/kg,属于实际无毒药物。其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03mg/kg,LD50的95%可信限为802.05～887.56mg/kg,为临床应用剂量的几百倍,安全范围广;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K＞5;亚慢性毒性试验中,血常规检测高剂量组的红细胞计数及其血小板数略微下降,但与对照组比较差异不显著（P＞0.05）,血清生化检测高剂量组尿素氮和肌酐有升高的趋势,但与对照组比较差异也不显著（P＞0.05）,其余各指标值均在正常范围类,组间比较无显著性差异。此外,病理组织学检查除高剂量组肾脏的肾小囊略有变化外,其余组织未见异常明显的变化。说明硫酸头孢喹肟对血常规和血清生化指标影响很小;其对小鼠的精子畸形和骨髓微核试验结果均呈阴性。可以看出硫酸头孢喹肟无致突变和致畸作用。国产硫酸头孢喹肟的毒理学研究初步表明该药临床应用毒性小,安全范围广。2国产硫酸头孢喹肟体外抗菌作用研究通过用国产硫酸头孢喹肟等抗菌药物对兽医临床常见的标准菌株和分离菌株的体外抗菌活性的研究,表明硫酸头孢喹肟等药物的抗菌活性强。对大肠杆菌、猪链球菌、猪胸膜肺炎放线杆菌3株标准菌株的MIC值（分别为0.063μg/mL、0.016μg/mL、0.016μg/mL）低于头孢噻呋钠（0.25μg/mL、0.032μg/mL、0.125μg/mL）和阿莫西林钠（2μg/mL、0.25μg/mL、0.5μg/mL）,对金葡萄球菌标准菌株MIC值（0.5μg/mL）要高于阿莫西林钠（0.063μg/mL）。其MIC值不受或少受细菌接种量及不同pH值的培养基影响;对四种标准菌株的杀菌动力学曲线的研究结果表明,它的体外杀菌速率较大,尤其对大肠杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌及其猪链球菌的杀菌效果比对金黄色葡萄球菌好,且对4种菌株的杀菌速率均不随浓度（4,2,1MIC）的增加而增大（P＞0.05）,即杀菌特性为非浓度依赖性（或时间依赖性）的药物。3国产硫酸头孢喹肟对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效学研究研究了国产硫酸头孢喹肟对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效。240只1日龄健康的三黄肉鸡饲养至25日龄被随机分成8组,分别为硫酸头孢喹肟高（2mg/kg）、中（1mg/kg）、低（0.5mg/kg）剂量组,头孢噻呋钠（1mg/kg）、阿莫西林钠（10mg/kg）以及氨苄西林钠（20mg/kg）剂量组,同时设健康对照组和感染对照组。试验结果表明:硫酸头孢喹肟高、中剂量组的有效率分别为93.3%、90.0%,相对增重率分别为90.24%、83.37%。按这两个剂量给药,能有效的控制鸡大肠杆菌感染,缓解症状,降低大肠杆菌感染鸡只的发病率和死亡率,并在一定程度上减少成活鸡的体重下降,效果优于头孢噻呋钠及其阿莫西林钠、氨苄西林钠,在临床上有较大的实用价值,值得推广使用。临床应用治疗25日龄鸡大肠杆菌病推荐剂量为1mg/kg。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略符号
• 引言
• 第一章 文献综述
• 1 抗生素在畜牧业上的应用及存在的主要问题
• 1.1 抗生素的毒性及不良反应
• 1.2 抗生素的残留
• 1.3 抗生素的耐药性
• 2 鸡大肠杆菌病的研究概述
• 2.1 病原学特性
• 2.2 流行病学
• 2.3 致病机理及其发生原因
• 2.4 临床分型及其病理变化
• 2.5 诊断
• 2.6 药物治疗与预防
• 2.7 鸡大肠杆菌的耐药性
• 3 硫酸头孢喹肟的研究进展
• 3.1 硫酸头孢喹肟概述
• 3.2 硫酸头孢喹肟的药理学研究进展
• 3.2.1 理化性质
• 3.2.2 抗菌作用机理及其特点
• 3.2.3 抗菌活性
• 3.2.4 临床应用
• 3.2.5 药物动力学
• 3.2.6 药物残留
• 3.3 硫酸头孢喹肟的毒理学研究进展
• 3.3.1 急性毒性
• 3.3.2 慢性毒性
• 3.3.3 "三致"作用
• 3.4 硫酸头孢喹肟的不良反应
• 3.5 硫酸头孢喹肟的耐药性
• 参考文献
• 第二章 国产硫酸头孢喹肟的毒理学研究
• 试验一 国产硫酸头孢喹肟对小鼠急性毒性试验
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验二 国产硫酸头孢喹肟对小鼠蓄积毒性及耐受性试验
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验三 国产硫酸头孢喹肟对小鼠亚慢性毒性试验
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验四 国产硫酸头孢喹肟对小鼠精子畸形试验
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验五 国产硫酸头孢喹肟对小鼠骨髓微核试验
• 1 材料与方法
• 2 结果与分析
• 3 小结与讨论
• 参考文献
• 第三章 国产硫酸头孢喹肟的体外抗菌作用研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 第四章 国产硫酸头孢喹肟对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效学研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 参考文献
• 全文结论
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文