SCIN、CDKL1、CUGBP1、SLC16A7基因与结直肠癌及肝转移临床相关性研究

论文摘要

目的：用免疫组化方法检测结直肠癌原发病灶中SCIN、CDKL1、CUGBP、SLC16A7基因的表达,并进一步研究上述基因表达与结直肠癌及肝转移的发生、临床病理特征及预后相关性。方法：随机选取2001年～2009年复旦大学附属中山医院普外科手术治疗的结直肠癌病例300例,根据术前、术中诊断及术后随访,分为结直肠癌无肝脏转移组（n=100）、结直肠癌同时性肝脏转移组（n=100）和结直肠癌异时性肝脏转移组（n=100）,运用免疫组化技术检测SCIN、DKL1、CUGBP1、SLC16A7基因在各组结直肠癌癌组织和正常结直肠组织中的表达,采用非参数Wilcoxon检验和Kaplan-meier生存分析方法,单因素和多因素Cox比例风险模型分析与原发灶病理特征、肝脏转移发生及生存预后的关系。结果：1、在结直肠癌组织中,SCIN基因在同时性肝转移组较无转移组表达上调,P=0.021。异时性肝转移组与无转移组（P=0.117）和同时性肝转移组（P=0.404）表达比较均无明显差异。SCIN基因表达在大体类型（P=0.034）、浸润深度（P=0.011）、淋巴结转移（P=0.012）、癌结节（P=0.027）、神经侵犯（P=0.041）等方面有差异。SCIN基因在溃疡型、T3-T4期、淋巴结转移阳性、癌结节阳性、神经侵犯阳性的癌组织中表达上调。在正常组织中,SCIN在同时性肝转移组中表达较无转移组明显上调（P=0.014）,异时性肝转移组表达较无转移组明显也上调（P=0.019）,同时性肝转移组和异时性肝转移组之间无明显差异（P=0.931）。2、在结直肠癌组织中,CUGBP1在无转移、同时性肝转移及异时性肝转移三组之间虽无明显差异,但P值接近0.05。其表达与临床病理方面无明显差异相关性（P>0.05）。在正常组织中,CUGBP1在异时性肝转移组表达较无转移组明显上调（P=0.029）。同时性肝转移组较无转移组,同时性肝转移组较异时性肝转移组之间无明显差异。CUGBP1在各组及总体结直肠癌组织中较正常组织明显上调,P<0.0001。3、CDKL1在结直肠癌组织中,异时性肝转移组较无转移组表达上调（P=0.023）；无转移组与同时肝转移性组及同时性肝转移组与异时性肝转移组无统计学差异。在正常结直肠组织中,CDKL1在无转移组、同时性肝转移组和异时性肝转移组之间表达无明显差异,P>0.05。CDKL1在各组及总体结直肠癌组织中较正常组织明显上调,P<0.0001。在结直肠癌组织中,CDKL1表达在组织学分型和浸润深度方面有差异。在粘液腺癌中表达明显高于非粘液腺癌（P<0.001）；在T3-T4期肿瘤中表达高于T1-T2期肿瘤（P=0.014）。4、SLC16A7在结直肠癌组织中,异时性肝转移组与无转移组（P=0.015）和同时性肝转移组（P=0.005）比均明显下调。同时性肝转移组和无转移组比无明显差异。其表达与临床病理方面无明显差异相关性（P>0.05）。在结直肠癌正常组织中,三组之间SLC16A7表达无明显差异。结直肠癌组织与正常组织比：在无转移组中,结直肠癌和正常组织比SLC16A7表达无差异；在同时性肝转移组中,结直肠癌组织较正常组织表达上调（P=0.013）；在异时性肝转移组中,结直肠癌组织较正常组织表达下调（P=0.0005）。5、单因素分析提示同时性肝转移的发生与年龄、分化程度、浸润程度、淋巴结转移、癌结节、脉管侵犯、神经侵犯相关。异时性肝转移的发生与浸润程度、淋巴结转移、癌结节相关。多因素分析提示淋巴结转移阳性、癌结节阳性、SCIN基因高表达情况是结直肠癌同时性肝转移发生的独立风险因素。浸润深度越深、淋巴结转移阳性、SLC16A7低表达是结直肠癌异时性肝转移发生的独立风险因素。6、单因素分析提示结直肠癌肝转移总体生存时间与浸润深度、淋巴结转移、癌结节、神经侵犯、CUGBP1基因表达情况、SCIN基因表达情况相关。多因素分析提示癌结节阳性、神经侵犯、SCIN基因高表达是结直肠癌肝转移独立风险预后因素。结论：1、SCIN基因在结直肠癌组织中,同时性肝转移组表达较无转移组上调。可作为预测结直肠癌肝转移指标。SCIN基因在溃疡型、T3-T4期、淋巴结转移阳性、癌结节阳性、神经侵犯阳性的癌组织中表达上调。2、结直肠癌组织中,CUGBP1在无转移、同时性肝转移及异时性肝转移三组之间虽无明显差异,但P值接近0.05。在正常结直肠组织中,CUGBP1在异时性肝转移组表达较无转移组明显上调。3、在结直肠癌组织中,CDKL1在结直肠癌异时性肝转移组表达较无转移组上调。在粘液腺癌及T3-T4期肿瘤中表达上调。提示CDKL1基因可能是结直肠癌异时性肝转移的预测因素。4、SLC16A7在结直肠癌组织中,异时性肝转移组与无转移组和同时性肝转移组比均明显下调。可作为预测结直肠癌异时性肝转移指标。5、SCIN、CDKL1、CUGBP1在各组及总体结直肠癌组织中较正常组织明显上调。6、淋巴结转移阳性、癌结节阳性、SCIN基因高表达情况是结直肠癌同时性肝转移发生的独立风险因素。浸润深度越深、淋巴结转移阳性、SLC16A7低表达是结直肠癌异时性肝转移发生的独立风险因素。7、结直肠癌肝转移总体生存时间与浸润深度、淋巴结转移、癌结节、神经侵犯、CUGBP1基因表达情况、SCIN基因表达情况相关。其中癌结节阳性、神经侵犯、SCIN基因高表达是结直肠癌肝转移独立风险预后因素。

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