廖洪利陈海云杜春辉杜希利
（喀什地区第一人民医院检验科新疆喀什844000）
【摘要】目的：探讨SIRT3表达量以及小胶质细胞水平与脓毒症脑病患者治疗效果相关性。方法：收集2016年1月—2017年12月到新疆喀什地区第一人民医院重症监护室住院治疗的脓毒症脑病患者128例，根据治疗后的Glasgow意识障碍昏迷评分量表(GCS)的评分情况将患者分为有效组（GCS评分≥9分）和无效组（GCS评分＜9分或死亡），比较两组见SIRT3表达量、小胶质细胞水平、血清C反应蛋白水平。结果：治疗有效组78例，无效组50例，IRT3高表达有18例（24.0%），小胶质细胞活化水平低有34例（43.6%），血清C反应蛋白水平为32.1±6.3mg/L；无效组中，SIRT3蛋白高表达有12例（24.0%），小胶质细胞活化水平低有30例（60.0%），血清C反应蛋白水平为143.1±13.3mg/L，两组SIRT3表
达水平，小胶质细胞活化水平以及血清C反应蛋白差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：SIRT3表达水平、小胶质细胞活化水平、血清C反应蛋白水平与SAE治疗效果相关，治疗效果好的患者SIRT3表达水平较高，小胶质细胞活化水平较低，血清C反应蛋白水平低。
【关键词】脓毒症脑病治疗；SIRT3；小胶质细胞；表达水平；活化水平脓毒症脑病
【中图分类号】R4469【文献标识码】A
【文章编号】2095-1752（2018）28-0162-02
脓毒症脑病（sepsis-associatedencephalopathy,SAE）是脓毒症患者严重的中枢神经系统并发症[1]。其特点是在无实验室及临床证实脑直接感染或其他类型脑病，有炎症引起的弥散性脑功能障碍[2]。SAE在中国发病率约为17%，且发生过SAE的脓毒症患者病死率增加20%，出院后的患者仍可能发生认知功能障碍，对患者日后的工作、生活产生巨大影响，增加社会负担[3]。目前，对于SAE的发病机制目前尚未明确，小胶质细胞活化以及氧化应激可能参与其发生。细胞实验表明，SIRT3能够抵抗小胶质细胞活化对神经干细胞失能的影响[4]。因此，本研究探讨SIRT3表达量和小胶质细胞水平与脓毒症脑病治疗效果的关系，为今后SAE的对症治疗提供科学参考依据。
1.材料与方法
1.1研究对象
收集新疆喀什地区第一人民医院2016年1月—2017年12月重症监护室住院治疗的脓毒症脑病患者128例，根据治疗后的Glasgow意识障碍昏迷评分量表（GCS）的评分情况将患者分为有效组（GCS评分≥9分）和无效组（GCS评分＜9分或死亡），其中有效组78例，无效组50例。
纳入标准：符合sepsis3.0脓毒症诊断标准[3]，伴有谵妄、昏迷且行为、认知、觉醒和意识改变等弥散性脑功能障碍。
排除标准：入院前2周能存在严重的肝肾功能损伤、过敏体质、脑部功能障碍。
1.2治疗方法
所有研究对象在积极治疗原发疾病基础上，均给予积极对症治疗。
1.3疗效评价
参照Glasgow意识障碍昏迷评分量表（GCS）[4]，GCS评分≥9分为有效，GCS评分＜9分或死亡为无效。
1.4研究指标
检测两组患者治疗1周后的SIRT3表达量、小胶质细胞水平、血清C反应蛋白水平（C-reactiveprotein，CRP）。
1.5统计方法
采用SPSS19.0统计软件，计数资料统计描述采用构成比（%），假设检验采用卡方检验；对于计量资料统计描述采用均数±标准差，假设检验采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者基本资料分析
本研究128例研究对象中，治疗有效组78例，无效组50例。有效组中，男性36例，女性42例，年龄47～67岁，平均年龄55.2±4.7岁，治疗前GCS评分为7.4±1.2分，治疗后GCS评分为11.4±1.2分；无效组中，男性23例，女性27例，年龄44～66岁，平均年龄53.1±5.3岁，治疗前GCS评分为7.6±1.3分，治疗后GCS评分为8.6±1.6分。两组性别、年龄、治疗前GCS评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后GCS评分差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2两组患者研究指标结果
有效组中，SIRT3高表达有18例（24.0%），小胶质细胞活化水平低有34例（43.6%），血清C反应蛋白水平为32.1±6.3mg/L；无效组中，SIRT3蛋白高表达有12例（24.0%），小胶质细胞活化水平低有30例（60.0%），血清C反应蛋白水平为143.1±13.3mg/L，两组SIRT3表达水平，小胶质细胞活化水平以及血清C反应蛋白差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。
3.讨论
SAE是由全身性炎症引起的弥散性脑功能障碍，其在脓毒症患者中发病率较高，增加脓毒症患者病死率，严重影响患者正常工作和生活质量[5]。目前对于脓毒症脑病的治疗通常采用以治疗原发疾病为根本，进行对症治疗，但是疗效不佳，预后较差[9]。因此，了解其发病机制，对于脓毒症脑病的对症治疗提供新方案具有重要意义。
目前，对于脓毒症脑病的发病机制尚不明确，可能的机制包括小胶质细胞活化、神经递质改变、血脑屏障损伤、氧化应激等。目前已有研究表明[6]，小胶质细胞作为中枢神经系统固有的免疫细胞，其活化能产生大量的促炎介质和细胞毒性介质导致细胞凋亡和神经元损伤。研究表明[7]，小胶质细胞的活化是脓毒症患者发生谵妄和认知功能障碍的机制之一。本研究中，通过治疗后患者GCS评分将研究对象分为有效组与无效组，结果显示有效组中小胶质细胞活化水平高的患者为23例（33.3%），无效组小胶质细胞活化水平高的个体为30例（60.0%），两组差异具有统计学意义（P＜0.05），说明治疗效果不佳的患者小胶质细胞活化水平高与疗效好的患者，因此，通过降低小胶质细胞活化水平，可能对SAE的治疗具有显著作用。Sirtuin3（SIRT3）是Sirtuin家族成员之一，其广泛存在与能量代谢旺盛的组织器官中（如心脏、大脑、肝脏等），具有去乙酰化酶活性。SIRT3具有多种重要生物学功能，包括参与氧化应激、线粒体功能、能量代谢等，在许多疾病中（神经退行性变、癌症等）发生发展中具有重要作用[8]。研究表明，SIRT3表达能够显著降低胞内活性氧水平，抵抗小胶质细胞活化导致的神经干细胞失能[9]。本研究结果显示，治疗有效组中SIRT3表达水平高的个体有34例（43.6%），无效组中SIRT3表达水平高的个体有12例（24.0%），差异有统计学意义，表明SIRT3表达水平与SAE治疗效果相关，治疗效果好的患者SIRT3表达水平较高，这可能与过往研究中SIRT3能够抵抗小胶质细胞活化相关。本研究还发现，有效组中CRP水平低于无效组，说明治疗效果好的患者，全身性炎症反应控制较好，提示在SAE的治疗中，要重视原发感染的控制，在此基础上进行有效的对症治疗才能提高治疗效果，预防后遗症的发生。
综上所述，本研究发现SIRT3表达水平，小胶质细胞活化水平以及全身性炎症的严重程度均与SAE治疗效果相关，应加强控制原发感染，有利于降低后遗症发生率
【参考文献】
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基金项目：CD44和CD133标记PEG纳米脂质体miR-425下调PD-LI表达抑制结肠癌干细胞的作用机制研究（2016D01C01）；项目类别：联合基金.
作者简介：廖洪利，女，学历：本科，职称：副主任技师，科室：检验科.