神经保护剂对脑缺血后一氧化氮的影响

论文摘要

第一部分:线栓法制大鼠中动脉闭塞模型的建立和改良研究线栓法制大鼠中动脉闭塞(MCAO)模型,对操作步骤和评价标准进行改良,以提高造模的成功率和评价的准确率。以合适的栓线从大鼠颈外动脉插入大脑中动脉,阻断大脑中动脉的血供,造成相应的脑区缺血梗死。术后24h取脑,切片,以红四氮唑(TTC)染色评价造模是否成功。在上述基础上改进栓线制作和手术操作,比较常规法和改良法造模的成功率。同时观察并记录所有手术大鼠的体征表现,以TTC染色结果为金标准,评价各体征指标反映造模结果的准确性。脑片经TTC染色后,正常组织呈红色,缺血梗死组织呈白色,相邻脑片有大片白色区域者,为造模成功。根据TTC染色结果,改良法造模成功率为71.67%,明显高于常规法的52.0%;评价模型是否成功,用体征指标灵敏度较高,但特异度很低。我们已成功建立大鼠MCAO模型,并在原有的基础进行改进,改良法可以有效的提高MCAO模型的成功率。MCAO模型的个别体征指标,由于特异度低,提高了假阳性率,我们建议将其舍弃。第二部分:大鼠脑缺血后一氧化氮的变化,以及药物(神经节苷脂和尼莫地平)的影响观察缺血脑组织中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)的变化,探讨神经节苷脂和尼莫地平对其的影响,以及可能的脑保护作用。以线栓法制大鼠脑缺血模型,观察缺血后30min、2h、6h和24h脑中NO含量、nNOS活性和iNOS活性的变化。分别研究神经节苷脂对iNOS活性、尼莫地平对nNOS活性的影响,以及它们发挥的脑保护作用。本试验结果显示,脑缺血后30min nNOS活性升高,随后下降;iNOS活性24h明显升高;NO含量分别于30min和24h升高。神经节苷脂和尼莫地平可分别抑制脑缺血后iNOS和nNOS活性上升,并减轻脑缺血损伤。脑缺血后nNOS和iNOS活性升高,将介导产生大量NO损伤脑组织,抑制其活性升高可减轻脑损伤。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 第一部分 线栓法制大鼠中动脉闭塞模型的建立和改良
• 第一节 线栓法制大鼠中动脉闭塞模型的建立和评价
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二节 线拴法制大鼠脑缺血模型操作方法和评价标准的改良
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 大鼠脑缺血后一氧化氮的变化,以及药物（神经节苷脂和尼莫地平）对其的影响
• 第一节 大鼠脑缺血后脑中nNOS、iNOS和NO的变化
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二节 尼莫地平对脑缺血早期nNOS的影响
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第三节 神经节苷脂GM-1对脑缺血后期iNOS的影响
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 完成论著