论文摘要
目的探讨脊髓PSD-93与神经型一氧化氮合酶（Neuronal nitric oxide synthase，nNOS）的关系及其在颈7（C7）脊神经压迫大鼠神经病理性疼痛中的作用，观察鞘内注射PSD-93反义寡核苷酸对神经病理性疼痛的影响，为神经病理性疼痛的治疗寻找新的途径。方法雄性SD大鼠60只，随机分为5组（n=12）：C组（假手术+生理盐水组）；N组（C7脊神经压迫+生理盐水组）；M组（C7脊神经压迫+PSD-93误义寡核苷酸10μg组）；A1组（C7脊神经压迫+PSD-93反义寡核苷酸5gg组）；A2组（C7脊神经压迫+PSD-93反义寡核苷酸10μg组）。N、M、A1和A2组大鼠采用60g微血管夹压迫大鼠右侧C7脊神经15min制作神经病理性疼痛模型，C组大鼠做假手术，各组大鼠在做模型同时鞘内置管至颈膨大处。术后当天即开始给药，每日一次，连续4天。于术前2d和术后1、3、5、7d测机械性痛阈和热痛阈。术后3d和术后7d分别处死一批大鼠取C7段脊髓，进行免疫组化分析。根据阳性细胞数和染色强度计算C7段脊髓神经压迫侧PSD—93和nNOS的免疫组化评分，统计学比较各组的阳性细胞数和阳性评分的差异。将阳性评分划分等级，分别对术后3d和术后7d的PSD—93和nNOS进行相关分析。结果1．与术前相比，N组和M组术后1—7d神经压迫侧前足机械性痛阈降低，热痛阈缩短（P＜0.05），C组术后1—7d机械性痛阈和热痛阈无明显改变（P＞0.05）。与N组和M组比较，A1组在术后1d和3d，A2组在术后1—7d，神经压迫侧前足机械性痛阈增加，热痛阈延长（P＜0.05）。2．术后3d和术后7d，N组和M组神经压迫侧脊髓背角PSD—93和nNOS的阳性细胞数和阳性评分均高于C组（P＜0.05），A2组神经压迫侧脊髓PSD—93和nNOS的阳性细胞数和阳性评分均低于N组和M组（P＜0.05）。A1组在术后3d神经压迫侧脊髓PSD-93和nNOS的阳性细胞数和阳性评分低于N组和M组（P＜0.05），而在术后7d与N组和M组相比无差异（P＞0.05）。术后3d和术后7d，A2组神经压迫侧脊髓背角PSD—93和nNOS的阳性细胞数和阳性评分均低于A1组（P＜0.05）。3．PSD-93和nNOS阳性细胞在脊髓背角的分布以及细胞形态类似。术后3d，PSD-93和nNOS的阳性评分等级相关系数r=0.937，p＜0.001，术后7d，r=0.819，p＜0.001。无论在术后3d还是在术后7d，PSD-93和nNOS的阳性评分都存在相关关系。结论1．大鼠C7脊神经压迫后神经病理性疼痛的发展可能与脊髓PSD-93和nNOS表达的增加有关。2．脊髓nNOS在神经病理性疼痛过程中的作用可能受到PSD-93的调节。3．鞘内注射5μg或10μg／次PSD—93反义寡核苷酸对大鼠C7脊神经压迫后神经病理性疼痛有剂量相关的镇痛作用，这种作用可能是通过抑制脊髓PSD—93和nNOS的表达产生的。
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标签：脊神经压迫论文; 寡核苷酸论文; 神经型一氧化氮合酶论文;