间羟基苯甲醇的合成研究

论文摘要

间羟基苯甲醇是一种重要的精细化工中间体,尤其在医药领域,其用途十分广泛。本文在查阅了大量国内外文献的基础上,对其性质和应用作了简要的介绍;对其合成路线和方法作了较为详细的综述,并比较了各自的优缺点;设计了以国内生产的间甲酚为原料,经过乙酰化、氯化、再酯化和醇解等四步合成间羟基苯甲醇的合成路线。 初步研究了反应时间、反应温度、物料配比等因素对各步收率的影响,确定了实验方法和适宜的反应条件,并对各步反应机理进行了初步探讨。用气相色谱对中间产物乙酸间甲苯酯和间乙酰氧基氯苄进行了分析,经熔点测定、红外光谱和核磁共振分析,确证目标产物是间羟基苯甲醇。 实验研究结果表明,以间甲酚,乙酸酐为原料,浓硫酸为催化剂,合成中间体乙酸间甲苯酯适宜的工艺条件:n(间甲酚)/n(乙酸酐)/n(浓硫酸)=1/1.05/0.001,反应温度70～75℃,反应时间2.5h。在此条件下,产品(提纯后)收率可达95.0%。 以乙酸间甲苯酯,氯气为原料,四氯化碳为溶剂,偶氮二异丁腈为引发剂,合成中间体间乙酰氧基氯苄适宜的工艺条件:n(乙酸间甲苯酯)/n(溶剂)/n(氯气)/n(引发剂)=1/10～12/1.1～1.2/0.026,反应温度75～78℃,通氯流量0.25g/min。在此条件下,制得产品收率(提纯后)可达42.8%。 以间乙酰氧基氯苄,乙酸钠为原料,乙酸为溶剂先酯化,以甲醇为原料,浓硫酸为催化剂再醇解,合成目标产物间羟基苯甲醇适宜的工艺条件:n(间乙酰氧基氯苄)/n(乙酸)/n(乙酸钠)/n(甲醇)=1/4～5/1.1～1.2/5～6,酯化和醇解反应时间分别8h。在此条件下,产品收率达32.3%。用苯重结晶,当苯用量为间羟基苯甲醇粗品重量的0.42倍时,重结晶收率为16.1%。 本文的创新点在于该合成路线未见文献报道,找到了一条原料来源广泛、廉价易得,反应条件温和,安全性高,有产业化前景的合成路线,并初步确定了各步反应的工艺条件,为该产品的合成和应用研究奠定了良好的基础。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 以间羟基苯甲醛为原料的合成方法
• 1.2 以间羟基苯甲酸为原料的合成方法
• 1.2.1 用氢化铝锂、硼氢化钠等金属氢化物还原
• 1.2.2 电解还原法
• 1.3 以间甲酚为原料的合成方法
• 1.3.1 由间甲酚发酵产生间羟基苯甲醇，再经精馏制得
• 1.3.2 由间甲酚经光气化、光催化氯化、再酯化和醇解制得
• 第二章 合成路线的设计
• 2.1 酚羟基的保护
• 2.2 侧链氯化
• 2.3 先酯化再醇解
• 第三章 实验部分
• 3.1 实验所用原料和试剂
• 3.2 主要实验仪器及设备
• 3.3 实验过程和方法
• 3.3.1 制备乙酸间甲苯酯
• 3.3.2 制备间乙酰氧基氯苄
• 3.3.3 制备间羟基苯甲醇
• 3.4 产品的分析方法
• 3.4.2 中间产物的分析
• 3.4.2 目标产物的分析
• 第四章 实验结果与讨论
• 4.1 产物分析结果
• 4.1.1 熔点
• 4.1.2 红外光谱（IR）
• 4.1.3 核磁共振（NMR）
• 4.2 反应影响因素的讨论
• 4.2.1 乙酰化
• 4.2.2 侧链氯化
• 4.2.3 先酯化后醇解
• 4.3 反应机理的探讨
• 第五章 结论
• 5.1 结论
• 5.2 对进一步改进研究的探讨
• 参考文献
• 附录1 主要原料及产品性质
• 附录2 中间产物的气相色谱图
• 附录3 目标产物的红外光谱图
• 附录4 目标产物的核磁共振氢谱
• 攻读学位期间所发表的论文
• 致谢