论文题目: 调节性T细胞和树突状细胞Notch信号对哮喘Th1/Th2失衡的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 孙鲲
导师: 王长征
关键词: 哮喘,免疫耐受,调节性细胞,树突状细胞,细胞因子
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 支气管哮喘(哮喘)是一种慢性气道变应性疾病,抗原特异性T细胞的过度活化在哮喘的发病过程中起着关键的枢纽作用。活化的T细胞分泌过多的Th2类细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等调控着哮喘的气道炎症过程。过去一直用“Th1/Th2失衡学说”来解释哮喘的发病机制,但哮喘Th1/Th2失衡仅是一个表象,哮喘患者对过敏原的免疫耐受机制存在缺陷才是导致CD4~+ T细胞活化、增殖,向Th2细胞分化,造成Th1/Th2失衡的重要原因。调节性T细胞(Treg细胞)是一类诱导和维持外周耐受的重要细胞,但它在哮喘发病中是否存在极化的不足以及它的免疫调节功能是否有缺陷等问题都不完全清楚。树突状细胞(dendritic cell, DC)在哮喘发病中的发挥了关键的调控作用。其生物学性状决定了它调节免疫应答的类型。Treg细胞的诱导分化受到DC的抗原提呈和共刺激信号的影响。但是DC使初始T细胞优先分化为Treg细胞而不是辅助性或记忆性T细胞的确切机制尚不清楚。目前发现, DC Notch1/Serrate1信号转导能诱导Treg细胞的分化。但有关Notch1/Serrate1信号通路在哮喘免疫耐受中的作用及机制尚未见报道。本研究观察了哮喘和用CD25单抗去除CD4~+CD25~+T细胞(Treg细胞)的小鼠脾脏CD4~+CD25~+T细胞的数量改变、抑制性细胞因子和共刺激分子的表达以及肺部气道炎症表现,检测了来源于哮喘和正常的CD4~+CD25~+T细胞对CD4~+T细胞增殖及细胞因子分泌的影响,并将能够影响Treg细胞分化的Notch1信号分子配体Serrate1基因转染至DC,检测转染后DC的表型和在体内外对哮喘CD4~+CD25~+T细胞分化的影响,探讨了Treg细胞在哮喘发病中的作用及其极化障碍的分子机制。研究内容:1. FCM检测哮喘小鼠BALF中CD4~+CD25~+T细胞数量及占CD4~+ T细胞的百分数,RT-PCR法检测哮喘及去除CD4~+CD25~+T细胞再复制哮喘模型后CD4~+T细胞IL-10、TGF-β1及CTLA-4mRNA的表达。2.分别用相同数量的来源于哮喘、正常小鼠的CD4~+CD25~+T细胞在体外与哮喘CD4~+T细胞共培养后,MTT法检测T细胞的增殖活性,ELISA法检测Th1和Th2类
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中文摘要
论文正文 调节性 T 细胞和树突状细胞 Notch 信号对哮喘小鼠 Thl／Th2 失衡的影响
前言
第一部分 CD4~~+CD25~+T 细胞在哮喘气道炎症中的作用
分题一 去除 CD4~+CD25~+T 细胞对哮喘气道炎症的影响及作用机制
材料与方法
结果
讨论
分题二 CD4~+CD25~+T 细胞对哮喘小鼠 CD4~+T 细胞T h 1 ／T h 2 类细胞因子分泌的影响
材料与方法
结果
讨论
分题三 IL-10 对哮喘小鼠 Th1／Th2 细胞活化及功能的影响
材料与方法
结果
讨论
第二部分 Serratel 基因真核表达载体转染小鼠树突状细胞及鉴定
材料与方法
结果
讨论
第三部分 超表达 Serratel 树突状细胞对 CD4~+CD25~+T 细胞极化的影响
分题一 Serratel 基因转染对小鼠树突状细胞生物学特性和表型的影响
材料与方法
结果
讨论
分题二 超表达 Serratel 的树突状细胞在体内外对哮喘小鼠C D 4 ~+ C D 2 5 ~+ T 细胞极化及抑制性细胞因子分泌的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
全文结论
临床意义
致谢
照片
文献综述一 调节性 T 细胞在变应性气道疾病中的作用
参考文献
文献综述二 树突状细胞在调节性 T 细胞分化中的作用
参考文献
攻读博士学位期间发表文章
发布时间: 2006-10-19
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