双环醇联合阿霉素对人淋巴瘤Raji细胞的影响

论文摘要

目的1、观察双环醇联合阿霉素对人淋巴瘤Raji细胞的影响；2、探讨双环醇作为一种肝细胞保护剂,除了对多种肝损伤具有明显的肝保护作用外,还是否对阿霉素所致的淋巴瘤细胞损伤亦具有同样的保护作用,为临床上化疗药联合保肝药如何合理使用提供更多依据。方法观察双环醇、阿霉素（ADM）单药及双环醇与ADM联合作用于淋巴瘤Raji细胞,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法及流式细胞术、Western免疫印迹检测细胞凋亡的变化。并采用HSP27特异性反义寡核苷酸片段转入细胞,下调HSP27的表达后,用MTT检测双环醇对ADM的影响,观察细胞凋亡及凋亡蛋白的变化和相关分子的表达,分析双环醇对ADM所致淋巴瘤Raji细胞诱导凋亡及凋亡蛋白改变的影响,探讨双环醇降低ADM作用效果的可能机制。结果1、MTT实验结果显示ADM单独应用时各个浓度组时观察Raji细胞抑制率明显高于对照组,能以剂量依赖抑制癌细胞的增殖,呈时间-剂量依赖性,其差异具有统计学意义（P<0.05）。2、流式细胞仪结果显示单独处理细胞和药物后发生凋亡的变化,双环醇能明显抑制ADM诱导的Raji细胞凋亡,各组间的凋亡率均明显高于双环醇组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3、通过检测蛋白发现,双环醇可上调HSP27的表达,而抑制ADM对p-JNK, p-c-Jun, Bax, Cytc等凋亡相关因子的活化。下调HSP27的表达后,能减轻双环醇对ADM的抑制作用,p-c-Jun和Bax促凋亡相关因子上调。结论1、在设定的浓度范围内,阿霉素可诱导人淋巴瘤Raji细胞有较强的增殖抑制作用,抑制率呈剂量-时间依赖性,而双环醇未见明显增殖抑制作用。2、双环醇与阿霉素联用时,减弱了阿霉素对人淋巴瘤Raji细胞增殖抑制及诱导凋亡作用,其机制可能与双环醇通过上调HSP27而下调促凋亡蛋白的表达,从而抑制ADM对p-JNK, p-c-Jun, bax, Cytc等凋亡因子的活化,影响肿瘤细胞凋亡。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.2 实验方法
• 第三章 结果
• 3.1 双环醇对阿霉素抑制人淋巴瘤Raji细胞增殖的影响
• 3.2 双环醇对阿霉素诱导人淋巴瘤细胞Raji凋亡作用的影响
• 第四章 讨论
• 4.1 Bax、HSP27在细胞凋亡及淋巴瘤化疗中的作用
• 4.2 双环醇在Raji细胞增殖抑制和凋亡诱导中的作用
• 4.3 双环醇与化疗药物联合使用增强化疗敏感性
• 结论
• 参考文献
• 综述 双环醇防治化疗药物性肝损伤的现状与进展
• 参考文献
• 致谢