胆囊癌相关基因表达及联合转染Survivin和Bcl-2反义寡核苷酸对胆囊癌细胞调亡的影响

论文题目: 胆囊癌相关基因表达及联合转染Survivin和Bcl-2反义寡核苷酸对胆囊癌细胞调亡的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 冯立民

导师: 姜希宏

关键词: 胆囊癌,动物模型,反义寡核苷酸,转染,细胞系,胆囊肿瘤,免疫组织化学

文献来源: 山东大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景:胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤,占胆道系统恶性肿瘤的25%,而且发病率有逐年增多的趋势。胆囊癌的治疗效果很不理想,除发现晚、诊断率低外,胆囊癌对放疗、化疗不敏感,使胆囊癌预后极差。寻求新的更有效的肿瘤标记物和治疗方法是生物医学的重要课题。凋亡是维持机体组织形成和内平衡的关键因素,这一过程紊乱所导致的细胞过度生长和突变是肿瘤发生发展的基础。细胞凋亡受基因调控,与其密切相关的三个基因家族即Bcl-2家族、Caspase家族和IAP家族。Survivin是IAP家族的新成员,作为一种凋亡抑制因子,它选择性地在人类常见恶性肿瘤中高表达,而在正常组织中不表达,与肿瘤的侵袭性和临床进展过程有关,是目前国内外分子生物学研究的热点。Bcl-2是最早发现的抑制凋亡的蛋白,通过抑制细胞正常性的生理死亡(细胞凋亡),使某些本应该被清除的细胞的生存得以维持,破坏细胞总量的动态平衡,而导致肿瘤病灶的产生。Caspase家族是—组蛋白酶,介导即将死亡的细胞高效而特异的蛋白水解作用,在细胞凋亡的启动和完成中起重要作用,Caspase-3是其中最重要的执行者。Survivin和Bcl-2基因均被认为是抗肿瘤治疗的理想靶基因。反义核酸基因治疗是根据碱基互补原理,将具有与靶基因序列特异性的反义寡核苷酸导入细胞,它与靶基因的相应部位结合,抑制或阻断相应靶基因的表达转录,是肿瘤基因治疗方法中较有前途的一种。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

符号说明

第一部分胆囊癌凋亡相关基因的表达

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图表

参考文献

第二部分单独及联合转染Survivin和Bcl-2反义寡核苷酸对胆囊癌细胞凋亡的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图表

参考文献

第三部分联合转染Survivin和Bcl-2基因的反义寡核苷酸抑制裸鼠胆囊癌生长的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图表

参考文献

致谢

攻读博士学位期间发表的论文情况

发布时间: 2005-10-17

参考文献

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胆囊癌相关基因表达及联合转染Survivin和Bcl-2反义寡核苷酸对胆囊癌细胞调亡的影响

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