耐药相关因子在人大肠癌中的表达及临床意义

论文摘要

大肠癌是发达国家前三位的高发肿瘤,它的发病率与死亡率在我国也处于逐年上升的趋势。其治疗主要依赖于手术切除结合化学治疗,然而因肿瘤的原发或继发性对化疗药物的不敏感而导致的多药耐药问题常常影响化疗效果,这是临床最常见而又最难解决的问题之一。因此,肿瘤细胞的耐药性成为国内外研究和探讨的热点。 本课题采用免疫组化S-P法对92例大肠癌组织中P-gP、MRP、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达情况进行检测,另取10例正常组织作对照;并用等级评分法评定实验结果,结果采用x2检验,用医学统计软件SAS处理,结果如下:92例大肠癌组织中,P-gP和TOPO-Ⅱ的阳性率分别为92.39%（85/92）和90.22%（83/92）,明显高于正常组织（P<0.05,P<0.01）,且二者之间具有相关性（P<0.05）:MRP、LRP、GST-π的阳性率虽然也有高表达,分别为41.30%（38/92）、84.78%（78/92）、97.83%（90/92）,但与正常对照组织比较没有统计学意义（P>0.05）。其中TOP0-Ⅱ的表达在大肠癌患者的不同年龄段（≤30、30～60、≥60）、肿瘤的不同浸润深度（黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层）及有无淋巴结转移之间有显著性差异（P<0.01,P<0.01,P<0.05）;P-gP与LRP在肿瘤的不同浸润深度（黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层）之间有显著性差异（P<0.05）。为了了解大肠癌组织在基因水平的耐药问题,本课题采用RT-PCR法对上述92例标本中的36例标本的癌组织及癌旁组织的MDR1基因进行检测,结果采用x2检验,用医学统计软件SAS处理,结果显示:大肠癌组织中MDR1表达的阳性率为80.56%,明显高于癌旁组织中的阳性率30.56%（P<0.01）;且大肠癌组织和癌旁组织中MDR1与P-gP的表达均呈正相关（P<0.01,r1=0.7222,r2=0.6667）,癌组织中MDR1与P-gP的表达相符率为86.11%[（25+6）/36],癌旁组织中MDR1与P-gP的表达相符率为83.33%[（7+23）/36]。 从实验结果主要得出以下结论:（1）大肠癌及癌旁组织中MDR1基因表达水平存在明显差异且在与P-gP的表达均呈正相关,因此本文认为检测组织中的MDR水平能够预测肿瘤的耐药性;（2）P-gP、LRP、TOPO-Ⅱ与肿瘤的侵袭性相关（浸润深度）;（3）TOPO-Ⅱ与肿瘤的远处转移相关（淋巴结转移）,所以可将P-gP、LRP、TOPO-Ⅱ作为大肠癌患者预后观测指标（4）P-gP与TOPO-Ⅱ之间具有表达

论文目录

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• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 第一部分 P-糖蛋白、肺耐药相关蛋白、多药耐药相关蛋白、拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽转移酶π在人大肠癌中的表达及临床意义
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 MDR基因在大肠癌及癌旁组织中的表达及临床意义
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 在读期间发表文章
• 致谢