基于热力学表达的中药(大青叶、大黄)生物活性和品质评价方法的研究

基于热力学表达的中药(大青叶、大黄)生物活性和品质评价方法的研究

论文题目: 基于热力学表达的中药(大青叶、大黄)生物活性和品质评价方法的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 应用化学

作者: 武彦文

导师: 高文远,肖小河

关键词: 中药,品质评价,生物活性,热力学,大青叶,大黄

文献来源: 天津大学

发表年度: 2005

论文摘要: 中药品质评价是中药现代化发展的重要问题。本论文以临床常用,但药效物质不明确的大青叶为代表,辅以大黄蒽醌类成分为研究对象,尝试应用热力学的理论和方法,研究并构建以生物活性检测为核心的中药药效活性和中药品质评价的热力学表达方法。首先用热力学方法研究了大青叶抑制病原微生物——大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的作用。结果表明:大青叶水层部分对细菌有促进生长的作用;而四种有机溶剂萃取部分对细菌的生长呈不同程度的抑制作用。将热力学研究结果与化学分析结合,确定大青叶的药效成分是有机酸。进而用热力学分析了大青叶有机酸提取物的抑菌活性。上述热力学研究结果与常规抑菌实验基本一致。本论文首次用热力学方法研究了大黄中蒽醌化合物的抑菌活性。结果显示:五种蒽醌化合物及其结构母核对金黄色葡萄球菌的抑菌活性大小顺序为:大黄酸>大黄素>芦荟大黄素> 1,8-二羟基蒽醌>大黄酚>大黄素甲醚。该实验结果与文献报道基本相符。由此得出结论:热力学方法可以对中药的生物活性进行定性和定量研究,进而能够作为中药生物活性物质的一种高通量筛选方法。本论文首次建立了大青叶中有机酸、多糖和氨基酸三类化学成分的集成提取方法。首次建立了同时测定大青叶中琥珀酸、邻氨基苯甲酸、苯甲酸、水杨酸和丁香酸五种化学成分含量的HPLC检测方法。本论文首次结合大青叶热力学、常规药理学实验和化学成分定量分析结果进行了相关性分析。结果表明:大青叶有机酸提取物作用细菌的热力学结果与常规药理实验得到的最小抑菌浓度(MIC)相关性非常显著,相关系数所对应的P值小于0.0001;有机酸提取物作用于细菌的热力学参数与其所含的邻氨基苯甲酸、苯甲酸和水杨酸的含量典型相关。由此建立了以大青叶有机酸提取物抑制细菌的热力学参数值作为药效评价指标的质量控制方法,并运用此方法对各地收集的大青叶样品进行了品质评价。最后,本论文初步构建了中药品质评价的热力学方法:根据受试中药的药理药效学活性,选择合适的细菌细胞等生物模型对该中药的标准药材进行热力学研究,通过药材作用于生物模型的热谱曲线确定热力学参数,然后以此热力学参数作为药效的评价指标,对不同来源的药材样品进行优劣评价。该方法是从中医药的基本理论出发,结合热力学的理论和方法,以生物活性检测为核心的中药的品质评价方法。该方法的建立为中药现代化研究提供了一种新的思路和解决手段。

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

第一章 绪论

1.1 中药质量管理模式的现状与问题

1.2 中药、化学合成药和生物制剂生产质量管理模式的比较分析

1.3 仿生物制剂的中药质量管理模式的理论与实践

1.3.1 生物热力学与中医药的关联分析

1.3.2 基于生物热力学表达的中药质量评价原理

1.3.3 生物热活性检测技术参数与特点

1.3.4 仿生物制剂的中药质量管理模式构建思路

1.3.5 生物热活性检测技术在中药研究中应用实例

1.4 中药大青叶的研究进展

1.4.1 大青叶的化学成分

1.4.2 大青叶的药理作用

1.4.3 大青叶的品质评价研究进展

1.5 大黄及其蒽醌类化合物的研究进展

1.5.1 大黄的主要化学成分

1.5.2 大黄及其蒽醌类化合物的药理作用

1.6 本论文研究内容的提出

第二章 中药大青叶和大黄抑菌活性的热力学研究

2.1 大青叶影响大肠杆菌生长的热力学研究

2.1.1 材料与方法

2.1.2 结果与讨论

2.2 大青叶影响金黄色葡萄球菌生长的热力学研究

2.2.1 材料与方法

2.2.2 结果与讨论

2.3 大青叶有机酸提取物的抑菌活性的热力学研究

2.3.1 材料与方法

2.3.2 结果与讨论

2.4 大黄中蒽醌类成分抑制金黄色葡萄球菌的热力学研究

2.4.1 材料和方法

2.4.2 结果与讨论

2.5 大黄中游离蒽醌化合物毒性的热力学研究

2.5.1 材料和方法

2.5.2 结果与讨论

2.6 小结

第三章 大青叶组分的提取分离和含量测定

3.1 大青叶中有机酸、氨基酸和多糖的提取方法研究

3.1.1 材料与方法

3.1.2 大青叶中氨基酸、多糖、有机酸和酚酸类提取的单因素实验

3.1.3 大青叶主要成分提取方法的研究

3.2 大青叶中有机酸成分的含量分析

3.2.1 材料和方法

3.2.2 色谱条件的建立

3.2.3 标准曲线的绘制

3.2.4 方法学评价

3.2.5 不同来源大青叶药材的有机酸成分测定结果

3.2.6 大青叶药材的化学品质评价

3.3 小结

第四章 中药抑菌活性的常规实验分析

4.1 大青叶的抑菌活性的常规检测

4.1.1 主要仪器、试剂和原料

4.1.2 实验方法

4.1.3 结果与讨论

4.2 小结

第五章 基于热力学表达的中药生物活性和品质评价方法的构建

5.1 基于热力学表达的中药生物活性评价方法的初建

5.1.1 生物热力学参数与常规药理活性的相关性分析

5.1.2 基于热力学表达中药的生物活性评价方法的初建

5.2 基于热力学表达的中药品质评价方法的建立

5.2.1 常规药理活性与主要化学组份含量的相关性分析

5.2.2 生物热力学参数与主要化学组份含量的相关性分析

5.2.3 基于热力学表达的大青叶品质评价方法的建立

5.3 基于生物热力学表达的中药品质评价方法的构建

5.4 小结

第六章 结语与展望

6.1 结论

6.2 展望

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

附录

发布时间: 2007-07-10

参考文献

  • [1].丹参药渣多糖的提取及其生物活性和安全性评价[D]. 姜媛媛.四川农业大学2016
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  • [3].三种天然黄酮结构修饰及其生物活性研究[D]. 刘瑞.西北农林科技大学2013
  • [4].人参叶化学成分及其生物活性研究[D]. 刘桂英.吉林大学2009
  • [5].基于生产区划、商品规格及生物活性评价的姜黄道地性研究[D]. 周丽娟.成都中医药大学2016
  • [6].三白草的化学成分研究及三白草科药用植物亲缘学初探[D]. 彭冰.北京协和医学院2011
  • [7].苦楝内生真菌和动物放线菌次生代谢产物及其生物活性的研究[D]. 杨胜祥.西北农林科技大学2011
  • [8].生物活性黄酮醇和香豆素及其新型糖缀合物的合成及性能研究[D]. 吴峥.湖南大学2012
  • [9].若干皂苷衍生物的合成和生物活性研究及天然产物Betavulgaroside Ⅲ的全合成[D]. 朱石磊.中国海洋大学2008
  • [10].菜籽粕化学成分和生物活性研究[D]. 荆文光.中国中医科学院2014

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