蒙药甘露益肝胶囊的药学研究

论文摘要

蒙药甘露益肝汤散（蒙古名音译为额力根阿尔仙,意译为肝之甘露）是内蒙古民族大学蒙医药学院巴根那教授在传统方光明盐四味汤散的基础上化裁而成并应用于临床的经验方。由荜茇、干姜、诃子、光明盐4味药物组成。具有良好的保肝、醒酒功效。为满足临床需求,本课题将这一经验方研制成蒙药新药甘露益肝胶囊。首先对经验方甘露益肝汤散和传统方光明盐四味汤散进行大、小鼠酒精性肝损伤的药效学实验比较研究,确定了甘露益肝胶囊的处方。选用L9（34）正交表设计试验,HPLC法测定评价指标胡椒碱的提取转移率、没食子酸的煎出转移率,同时考察总浸出物,研究优化了提取工艺。结果,荜茇、干姜的乙醇提取最佳工艺方案为A1B2C1,即用8倍量（B2）的90%乙醇（A1）、以1ml·min-1的速度（C1）缓缓渗漉,胡椒碱的转移率可达99%;诃子、光明盐、及荜茇和干姜药渣等群药的水煎提取最佳工艺方案为A3B3C3,即取药物最粗粉,加7倍量水,煎煮3次,每次煎煮1.5小时,没食子酸的煎出转移率可达65%。采用薄层色谱法对处方中的荜茇、干姜、诃子进行了鉴别研究;应用HPLC法对处方君药荜茇的主要成分胡椒碱、佐药诃子主含的没食子酸,分别进行了含量测定研究。结果,薄层色谱中各味药的特征斑点清晰,专属性强;含量测定方法精密度高、稳定性及重复性好。胡椒碱及没食子酸的平均回收率为99.75%、98.72%,RSD为2.54%、1.93%（n=6）。对甘露益肝胶囊进行了水分测定,崩解时限测定,装量差异、微生物限度、砷盐、重金属检查。结果,全部符合《中华人民共和国药典》（2005版）有关规定。对甘露益肝胶囊的三批样品进行了稳定性试验研究,加速试验（40℃,RH75%）考察了6个月,长期试验常温留样观察18个月（仍在继续进行中）。结果,各项指标均符合规定。各月考察结果与0月结果相比较变化很小,提示本品质量24个月内稳定。对甘露益肝胶囊进行大、小鼠酒精性肝损伤及小鼠解酒等药效学实验研究,考察了该药的主要药效。结果表明,甘露益肝胶囊能够明显降低酒精性肝损伤致大、小鼠肝脾指数,血清中ALT、AST的活性及肝脏组织内MDA的水平的提高;使酒精致肝细胞脂肪变性、坏死等明显好转;明显缩短小鼠睡眠时间。提示,甘露益肝胶囊对酒精性肝损伤具有一定的保护作用,并有显著的解酒功效。对小鼠急性毒性试验结果表明,小鼠最大给药量为32.0g·kg-1·d（以胶囊剂计）,该给药量为临床等效量的约700倍（体重按70kg计算）,表明本品在常用剂量范围内是安全的。

论文目录

• Abstract
• 摘要
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.酒精性肝病（ALD）的研究概况
• 1.1 ALD的病因
• 1.2 现代医学对ALD的研究
• 1.3 中医学对ALD的研究
• 1.4 蒙医学对ALD的认识
• 2.肝露益肝胶囊的研究概况
• 2.1 处方组成各味药材的基源及其蒙药学性、味、功能
• 2.2 化学成分
• 2.3 药理作用
• 2.4 传统方光明盐四味汤散的研究概况
• 2.5 存在问题与研究的意义
• 参考文献
• 第二章 甘露益肝胶囊的制备工艺研究
• 1.实验仪器及实验材料
• 1.1 实验仪器
• 1.2 实验动物
• 1.3 药品与试剂
• 2.处方确定
• 2.1 实验方法
• 2.2 结论
• 3.制备工艺研究
• 3.1 基本工艺路线的确定
• 3.2 乙醇渗漉提取的工艺条件筛选
• 3.3 煎煮工艺的条件筛选
• 3.4 分离除杂
• 3.5 浓缩与干燥
• 3.6 成型与包装
• 4.小结
• 第三章 甘露益肝胶囊的质量标准研究
• 1.实验仪器及实验材料
• 1.1 实验仪器
• 1.2 药品与试剂
• 2.检查项目的研究
• 2.1 性状考察
• 2.2 水分测定
• 2.3 崩解时限检查
• 2.4 装量差异检查
• 2.5 微生物限度检查
• 2.6 砷盐、重金属检查
• 3.鉴别研究
• 3.1 荜茇的鉴别
• 3.2 干姜的鉴别
• 3.3 诃子的鉴别
• 4.含量测定研究
• 4.1 胡椒碱的含量测定
• 4.2 没食子酸的含量测定
• 5.小结
• 6.附录
• 第四章 甘露益肝胶囊的稳定性研究
• 1.实验仪器及实验材料
• 1.1 实验仪器
• 1.2 药品与试剂
• 2.检测依据
• 3.考察项目
• 4.试验方法与结果
• 4.1 加速试验
• 4.2 长期试验
• 5.小结
• 第五章 甘露益肝胶囊的药效和急性毒性的初步研究
• 1.实验材料
• 1.1 实验仪器
• 1.2 实验动物
• 1.3 药品与试剂
• 2.试验方法及结果
• 2.1 甘露益肝胶囊对小鼠酒精性肝损伤的影响
• 2.2 甘露益肝胶囊对大鼠酒精性肝损伤的影响
• 2.3 甘露益肝胶囊对小鼠睡眠时间的影响（解酒实验）
• 2.4 甘露益肝胶囊的急性毒性试验
• 3.小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历